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J-GLOBAL ID：201702217799083062   整理番号：17A0890618

aryluracil足場における安定なC-N軸キラリティーとPDE4阻害剤のアトロプ異性体間のin vitroでの代謝クリアランスの差異【Powered by NICT】

Stable C-N axial chirality in 1-aryluracil scaffold and differences in in vitro metabolic clearance between atropisomers of PDE4 inhibitor

著者 (4件)： Hasegawa Futoshi (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Osaka University, 1-1 Machikaneyama, Toyonaka, Osaka 560-0043, Japan) ,  Kawamura Kazushi (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Osaka University, 1-1 Machikaneyama, Toyonaka, Osaka 560-0043, Japan) ,  Tsuchikawa Hiroshi (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Osaka University, 1-1 Machikaneyama, Toyonaka, Osaka 560-0043, Japan) ,  Murata Michio (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Osaka University, 1-1 Machikaneyama, Toyonaka, Osaka 560-0043, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 16  ページ： 4506-4511  発行年： 2017年08月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： N(1)-フェニル基のオルト位に種々の官能基が存在するために生じる,1-フェニル-6-アミノウラシル足場の安定なC-N軸不斉を報告した。ラセミ1-フェニル-6-アミノウラシルを,最初キラルHPLCによって,または,キラル分割剤を用いて対応するジアステレオマーに変換し分離した。熱ラセミ化法により各アトロプ異性体の回転障壁を決定し,これらの化合物は他のC-N軸不斉ビアリールに類似した回転障壁を有することを見出した。さらに,N(1)-フェニル基のオルト位置換基の回転障壁とvan der Waals半径の間には,良好な相関関係が存在した。薬物リードとしてのキラルな1-フェニル-6-アミノウラシル足場の可能性を探索するために,ホスホジエステラーゼ-4阻害剤10アトロプ異性体の両エナンチオマーを合成した。アトロプ異性体は有意に異なる代謝安定性を示した。一方,それらのPDE4阻害活性は類似していた。この知見は,キラル薬剤の開発における安定なC-N結合アトロプ異性体の潜在的有用性を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 回転異性 ,  *ホスホジエステラーゼ ,  薬物 ,  *アトロプ異性体 ,  in vitro実験 ,  クリアランス ,  フェニル基 ,  ラセミ体 ,  ジアステレオマ ,  回転障壁 ,  van der Waals半径 ,  エナンチオマ ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： PDE4 ,  ウラシル誘導体 ,  軸性キラリティー ,  *阻害剤 ,  代謝クリアランス量

著者キーワード (5件)： アトロプ異性 ,  C-N軸キラリティー ,  キラルH PLC ,  X線結晶解析 ,  van der Waals半径

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (2件)： 6-アミノ-1-(2-メトキシフェニル)-3-プロピル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-2,4-ジオン ,  (aS)-7-アミノ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)-3-プロピル-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4-ジオン

タイトルに関連する用語 (8件)： 足場 ,  キラリティー ,  PDE4 ,  阻害剤 ,  アトロプ異性体 ,  代謝 ,  クリアランス ,  差異