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J-GLOBAL ID：201702228418664615   整理番号：17A1213571

コネキシン45変異による骨奇形に起因するに関連した進行性心房伝導欠陥【Powered by NICT】

Progressive Atrial Conduction Defects Associated With Bone Malformation Caused by a Connexin-45 Mutation

著者 (34件)： Seki Akiko (Department of Cardiology, Tokyo Women’s Medical University, Tokyo, Japan) ,  Seki Akiko (Support Center for Women Health Care Professionals and Researchers, Tokyo Women’s Medical University, Tokyo, Japan) ,  Ishikawa Taisuke (Department of Molecular Physiology, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan) ,  Daumy Xavier (INSERM, CNRS, UNIV Nantes, L’Institut du Thorax, Nantes, France) ,  Mishima Hiroyuki (Department of Human Genetics, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan) ,  Barc Julien (INSERM, CNRS, UNIV Nantes, L’Institut du Thorax, Nantes, France) ,  Sasaki Ryo (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Tokyo Women’s Medical University, Tokyo, Japan) ,  Nishii Kiyomasa (Department of Anatomy and Neurobiology, National Defense Medical College, Tokorozawa, Japan) ,  Saito Kayoko (Institute of Medical Genetics, Tokyo Women’s Medical University, Tokyo, Japan) ,  Urano Mari (Institute of Medical Genetics, Tokyo Women’s Medical University, Tokyo, Japan) ,  Ohno Seiko (Department of Cardiovascular and Respiratory Medicine, Shiga University of Medical Science, Otsu, Japan) ,  Otsuki Saki (Department of Molecular Physiology, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan) ,  Kimoto Hiroki (Department of Molecular Physiology, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan) ,  Baruteau Alban-Elouen (INSERM, CNRS, UNIV Nantes, L’Institut du Thorax, Nantes, France) ,  Baruteau Alban-Elouen (Department of Congenital Cardiology, Evelina London Children’s Hospital, Guy’s and St. Thomas’ NHS Foundation Trust, London, United Kingdom) ,  Thollet Aurelie (CHU Nantes, L’institut du thorax, Service de Cardiologie, Nantes, France) ,  Fouchard Swanny (CHU Nantes, L’institut du thorax, Service de Cardiologie, Nantes, France) ,  Bonnaud Stephanie (INSERM, CNRS, UNIV Nantes, L’Institut du Thorax, Nantes, France) ,  Parent Philippe (CHRU Brest, Service de Genetique, Brest, France) ,  Shibata Yosaburo (Fukuoka Prefectural University, Tagawa, Japan) ,  Perrin Jean-Philippe (CHU Nantes, Service de Chirurgie Maxillo-Faciale et Stomatologie, Nantes, France) ,  Le Marec Herve (INSERM, CNRS, UNIV Nantes, L’Institut du Thorax, Nantes, France) ,  Le Marec Herve (CHU Nantes, L’institut du thorax, Service de Cardiologie, Nantes, France) ,  Hagiwara Nobuhisa (Department of Cardiology, Tokyo Women’s Medical University, Tokyo, Japan) ,  Mercier Sandra (CHU Nantes, Service de Genetique Medicale, Nantes, France) ,  Horie Minoru (Department of Cardiovascular and Respiratory Medicine, Shiga University of Medical Science, Otsu, Japan) ,  Probst Vincent (INSERM, CNRS, UNIV Nantes, L’Institut du Thorax, Nantes, France) ,  Probst Vincent (CHU Nantes, L’institut du thorax, Service de Cardiologie, Nantes, France) ,  Yoshiura Koh-Ichiro (Department of Human Genetics, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan) ,  Redon Richard (INSERM, CNRS, UNIV Nantes, L’Institut du Thorax, Nantes, France) ,  Redon Richard (CHU Nantes, L’institut du thorax, Service de Cardiologie, Nantes, France) ,  Schott Jean-Jacques (INSERM, CNRS, UNIV Nantes, L’Institut du Thorax, Nantes, France) ,  Schott Jean-Jacques (CHU Nantes, L’institut du thorax, Service de Cardiologie, Nantes, France) ,  Makita Naomasa (Department of Molecular Physiology, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan)
資料名： Journal of the American College of Cardiology  (Journal of the American College of Cardiology)
巻： 70  号： 3  ページ： 358-370  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0559C  ISSN： 0735-1097  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遺伝性心臓伝導疾患は活動電位伝搬に影響する種々の遺伝子の変異と関係した稀な徐脈性不整脈である。はしばしばHis-Purkinje系の孤立した伝導障害により特徴づけられるが,症候性形として記述は稀である。骨奇形と関連した新規徐脈性不整脈症候群の家族における遺伝的欠損を同定した。遺伝子型負のde novo房室(AV)ブロックとヨーロッパの15例,トリオ全エキソーム配列決定により親をスクリーニングし,457感受性遺伝子の標的エキソン配列決定による遺伝子型負家族性房室ブロックまたは洞不全症候群の日本人31例。変異の機能的結果はin vitroで細胞発現系とin vivoノックアウトマウスを用いて評価した。進行性房室ブロック,心室伝導異常を伴わない心房停止をもたらしたを呈した血縁関係のない2家族(de novoフランスの事例と3世代の日本人家族)におけるコネキシン-45(Cx45)突然変異(p.R75H)を同定した。罹患者は一般的な心臓外表現型を共有していた:brachyfacialパターン,手指変形,歯異形成症。Neuro-2a細胞で発現した変異体Cx45は正常ヘミチャンネル集合とプラーク形成を示した。細胞対間のルシファーイエロー染料移動とギャップ結合コンダクタンスは激しく損なわれた,それはその変異体コネキシン45はドミナントネガティブ様式でギャップ結合コミュニケーションを妨げることを示唆した。タモキシフェン,心臓特異的Cx45ノックアウトマウスは,洞結節機能不全と心房性不整脈を示し,心房内障害を再現した。まとめると,著者らは,Cx45変異体p.R75Hである頭蓋顔面およびdentodigital奇形に関連した進行性心房伝導系欠損の新規疾患の原因であることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 房室ブロック ,  遺伝子 ,  ギャップ結合 ,  表現型 ,  ノックアウトマウス ,  遺伝 ,  洞機能不全症候群 ,  徐脈 ,  *変異 ,  心室 ,  *コネキシン ,  活動電位 ,  突然変異 ,  遺伝子型 ,  *心房

著者キーワード (6件)： brachyfacialパターン ,  先天性房室ブロック ,  コネキシン-45 ,  dentodigital異形成 ,  ノックアウトマウス ,  全エキソーム配列決定

分類 (4件)： 循環系の疾患  (GJ03000C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  循環系の診断  (GJ02000V) ,  循環系疾患の外科療法  (GJ05030X)

タイトルに関連する用語 (8件)： コネキシン45 ,  変異 ,  骨 ,  奇形 ,  起因 ,  心房 ,  伝導 ,  欠陥