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J-GLOBAL ID：201702237670092523   整理番号：17A0982643

神経障害性Gaucher病におけるβ-グルコセレブロシダーゼ活性増強のためのフッ素化シャペロン-β-シクロデキストリン製剤

Fluorinated Chaperone-β-Cyclodextrin Formulations for β-Glucocerebrosidase Activity Enhancement in Neuronopathic Gaucher Disease

著者 (12件)： GARCIA-MORENO M. Isabel (Univ. Sevilla, Sevilla, ESP) ,  DE LA MATA Mario (Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, ESP) ,  SANCHEZ-FERNANDEZ Elena M. (Univ. Sevilla, Sevilla, ESP) ,  BENITO Juan M. (Univ. Sevilla, Sevilla, ESP) ,  DIAZ-QUINTANA Antonio (Univ. Sevilla, Sevilla, ESP) ,  FUSTERO Santos (Universidad de Valencia, Burjassot, ESP) ,  FUSTERO Santos (Centro de Investigacion Principe Felipe, Valencia, ESP) ,  NANBA Eiji (Tottori Univ., Yonago, JPN) ,  HIGAKI Katsumi (Tottori Univ., Yonago, JPN) ,  SANCHEZ-ALCAZAR Jose A. (Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, ESP) ,  FERNANDEZ Jose M. Garcia (Univ. Sevilla, Sevilla, ESP) ,  MELLET Carmen Ortiz (Univ. Sevilla, Sevilla, ESP)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 5  ページ： 1829-1842  発行年： 2017年03月09日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： β-グルコセレブロシダーゼ(GCアーゼ)を賦活して神経障害性Gaucher病を治療する企図の下,新規な薬理学的シャペロン(PC)を設計,合成,検証した。本報PCはsp²-イミノ糖である1,6-アンヒドロ-L-イドノジリマイシン(AIJ)の誘導体末端にポリフルオロカーボンセグメントを持たせ,そこをβ-シクロデキストリンに包摂させる基本設計である。AIJ誘導体はAIJ-CS-NH-(CH₂)_x-NH-CO-(CH₂)₂-(CF₂)_y-CF₃であり,xは4または9,yは3または5である。この設計は薬剤分子の歪みや過剰な立体配座的柔軟性を除き,小胞体の酵素への効率的な薬物移動を保証しつつ凝集起因の副作用を防ぎ,小胞体ストレス応答を回避するためである。L444PミュータントGCアーゼを使った検証の結果,2.7倍の活性増強を確認した。

シソーラス用語： *Gaucher病 ,  *ニューロパチー ,  *グルコシダーゼ ,  酵素活性度 ,  強化 ,  *シクロデキストリン ,  *シャペロンタンパク質 ,  フッ素化 ,  *ドラッグデザイン ,  化学合成 ,  化合物 ,  *脂肪族フッ素化合物 ,  基本設計 ,  立体配座 ,  分子歪 ,  *生体輸送 ,  柔軟性 ,  製剤 ,  細胞生理 ,  タンパク質プロセシング ,  *ドラッグデリバリーシステム
準シソーラス用語： *βグルコセレブロシダーゼ ,  *β-シクロデキストリン類 ,  薬物合成 ,  誘導体 ,  *薬物輸送 ,  立体配座柔軟性 ,  小胞体ストレス応答 ,  *制御薬物輸送

分類 (3件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (9件)： 神経障害 ,  Gaucher病 ,  グルコセレブロシダーゼ ,  活性 ,  増強 ,  フッ素化 ,  シャペロン ,  β-シクロデキストリン ,  製剤