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J-GLOBAL ID：201702239878357227   整理番号：17A1551610

RNAアプタマーは高い親和性と特異性でヘパリン結合表皮成長因子様成長因子を結合し,その活性を中和する【Powered by NICT】

RNA Aptamer Binds Heparin-Binding Epidermal Growth Factor-Like Growth Factor with High Affinity and Specificity and Neutralizes Its Activity

著者 (19件)： Yamato Masaki (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Matsuzaki Takashi (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Araki Ryo (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Tsuchida Shota (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Okuda Keiji (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Fu Hai Ying (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Sanada Shoji (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Asanuma Hiroshi (Department of Internal Medicine, Meiji University of Integrative Medicine, Kyoto, Japan) ,  Asano Yoshihiro (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Asakura Masanori (Cardiovascular Division, Department of Internal Medicine, Hyogo College of Medicine, Hyogo, Japan) ,  Torii Hiroomi (Graduate School of Engineering Science, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Noi Kentaro (Department of Molecular Cell Biology, Institute of Molecular Embryology and Genetics, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Ogi Hirotsugu (Graduate School of Engineering Science, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Iwamoto Ryo (Department of Cell Biology, Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Mekada Eisuke (Department of Cell Biology, Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Takashima Seiji (Department of Medical Biochemistry, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Kitakaze Masafumi (Department of Clinical Research and Development, National Cerebral and Cardiovascular Center, Osaka, Japan) ,  Sakata Yasushi (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Minamino Tetsuo (Department of Cardiorenal and Cerebrovascular Medicine, Faculty of Medicine, Kagawa University, Kagawa, Japan)
資料名： International Journal of Gerontology  (International Journal of Gerontology)
巻： 11  号： 3  ページ： 191-196  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3458A  ISSN： 1873-9598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヘパリン結合表皮成長因子様成長因子(HB EGF)はEGFファミリーのメンバーであり,癌を含む種々の疾患に関与している。アプタマーは特異な三次元構造に折畳まれた合成オリゴヌクレオチド(RNAまたはDNA)であり,高親和性でその標的に特異的に結合する。HB-EGFの高親和性及び特異性を持つアプタマーを生成することを目的とした。,HB-EGFの細胞外EGF様とヘパリン結合ドメインからなる組換ヒトHB-EGF(rhHB EGF)は,標的として使用した。HB-EGF(抗HB-EGFアプタマー)に対するアプタマーは指数濃縮(SELEX)によるリガンドの系統的進化によって得られた。SELEXの十ラウンド後,アプタマーした逆転写とPCR増幅。得られた四十六クローンのうち,二十三は同一であった(抗HB-EGFアプタマー)。無線無電極水晶微量天秤を用いた分析は,抗HB-EGFアプタマーはrhHB EGF(K_D値:12.2±1.1nmol/L)に対して高い親和性を有することを明らかにした。ドットブロット分析は,抗HB-EGFアプタマーはrhHB EGFに特異的に結合したことを明らかにした。共焦点顕微鏡を用いた分析は,抗HB-EGFアプタマーも膜結合HB-EGFに結合することを示した。ウエスタンブロット法は,抗HB-EGFアプタマーはrhHB EGF仲介型EGF受容体(EGFR)のリン酸化を阻害することを示した。rhHB EGFに高い親和性と特異性で結合し,強力にEGFRのrhHB EGF仲介リン酸化を阻害することを新規RNAアプタマーを同定した。抗HB-EGFアプタマーは特異的にHB-EGFシグナリングを中和するために有望な治療薬になると考えられる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： リン酸化 ,  ヒト ,  PCR法 ,  *EGF【成長因子】 ,  オリゴヌクレオチド ,  ウェスタンブロット法 ,  *ヘパリン ,  *RNA【核酸】 ,  *親和性 ,  EGF受容体 ,  結合部位 ,  DNA【核酸】
準シソーラス用語： リガンド ,  HB-EGF ,  *アプタマー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (2件)： aptamer ,  ヘパリン結合表皮成長因子様成長因子

分類 (5件)： 肝臓  (EJ06060J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (8件)： RNAアプタマー ,  親和性 ,  特異性 ,  ヘパリン ,  表皮成長因子 ,  成長因子 ,  活性 ,  中和