ミトコンドリア標的クルクミンはミトコンドリア酸化還元と変調TrxR2活性の破壊を介して抗癌作用を示す【Powered by NICT】

Jayakumar Sundarraj; Patwardhan Raghavendra S.; Pal Debojyoti; Singh Babita; Sharma Deepak; Sharma Deepak; Kutala Vijay Kumar; Kumar Sandur Santosh; Kumar Sandur Santosh

文献

J-GLOBAL ID：201702245067627061 整理番号：17A2003700

ミトコンドリア標的クルクミンはミトコンドリア酸化還元と変調TrxR2活性の破壊を介して抗癌作用を示す【Powered by NICT】

Mitochondrial targeted curcumin exhibits anticancer effects through disruption of mitochondrial redox and modulation of TrxR2 activity

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資料名：
巻： 113 ページ： 530-538 発行年： 2017年
JST資料番号： D0414C ISSN： 0891-5849 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Mitocurcuminはクルクミンの誘導体,選択的にミトコンドリアに入ることが示されている。ここでは,肺癌細胞におけるmitocurcuminの抗腫瘍効果とその作用機序について述べた。Mitocurcumin,クローン原性アッセイ,フローサイトメトリーとハイスループットスクリーニングアッセイにより示されるようにクルクミンと比較して,肺癌細胞を殺すに著効を25 50倍を示した。肺癌細胞の治療mitocurcuminは癌幹細胞の頻度を有意に減少させた。Mitocurcuminはミトコンドリア反応性酸素種(ROS)を増加させ,ミトコンドリアDNAにおけるミトコンドリアグルタチオンレベルと誘起された鎖を減少させた。結果として,著者らはBCL-2比BAX増加し,サイトゾルへのチトクロームC放出,ミトコンドリア膜電位の損失と増加したカスパーゼ-3活性mitocurcuminは内因性アポトーシス経路を活性化することを示唆し観察した。mitocurcuminを用いたドッキング研究は,高親和性でミトコンドリアチオレドキシンレダクターゼ(TrxR2)の活性部位に結合することを明らかにした。以上所見と合わせ,mitocurcuminは細胞系と同様に細胞におけるTrxR活性遊離減少した。アポトーシス細胞死と癌幹細胞頻度の減少で測定したmitocurcuminの抗癌活性はTrxR2過剰発現により強調された。mitocurcuminによる活性のようなNADPHオキシダーゼにTrxR2活性の変調に起因し,高いROS蓄積と細胞死をもたらした。このように,我々の知見は,クルクミンよりも良好な有効性を有する強力な抗癌剤としてmitocurcuminを明らかにした。本研究はまた,癌細胞のmitocurcumin介在による破壊をTrxR2及びミトコンドリアDNA損傷の役割を実証した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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抗腫よう薬の基礎研究

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