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J-GLOBAL ID：201702263678941554   整理番号：17A1567040

セマガセスタットはγセクレターゼの擬似阻害剤である【Powered by NICT】

Semagacestat Is a Pseudo-Inhibitor of γ-Secretase

著者 (19件)： Tagami Shinji (Neuropsychiatry, Department of Integrated Medicine, Division of Internal Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Yanagida Kanta (Neuropsychiatry, Department of Integrated Medicine, Division of Internal Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Kodama Takashi S. (Neuropsychiatry, Department of Integrated Medicine, Division of Internal Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Takami Mako (Department of Neuropathology, Faculty of Life and Medical Sciences, Doshisha University, Kizugawa, Kyoto 619-0225, Japan) ,  Mizuta Naoki (Neuropsychiatry, Department of Integrated Medicine, Division of Internal Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Oyama Hiroshi (Neuropsychiatry, Department of Integrated Medicine, Division of Internal Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Oyama Hiroshi (Pain and Neurology, Shionogi & Co. Ltd., Osaka, Osaka 561-0825, Japan) ,  Nishitomi Kouhei (Neuropsychiatry, Department of Integrated Medicine, Division of Internal Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Nishitomi Kouhei (Pain and Neurology, Shionogi & Co. Ltd., Osaka, Osaka 561-0825, Japan) ,  Chiu Yu-wen (Neuropsychiatry, Department of Integrated Medicine, Division of Internal Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Okamoto Toru (Department of Molecular Virology, Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Ikeuchi Takeshi (Departments of Neurology and Molecular Genetics, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Niigata 951-8520, Japan) ,  Sakaguchi Gaku (Pain and Neurology, Shionogi & Co. Ltd., Osaka, Osaka 561-0825, Japan) ,  Kudo Takashi (Department of Psychiatry, Osaka University Health Care Center, Toyonaka, Osaka 560-0043, Japan) ,  Matsuura Yoshiharu (Department of Molecular Virology, Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Fukumori Akio (Neuropsychiatry, Department of Integrated Medicine, Division of Internal Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Takeda Masatoshi (Neuropsychiatry, Department of Integrated Medicine, Division of Internal Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Ihara Yasuo (Department of Neuropathology, Faculty of Life and Medical Sciences, Doshisha University, Kizugawa, Kyoto 619-0225, Japan) ,  Okochi Masayasu (Neuropsychiatry, Department of Integrated Medicine, Division of Internal Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka 565-0871, Japan)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 21  号： 1  ページ： 259-273  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： γ-セクレターゼ阻害剤(GSI)はβ-アミロイド蛋白質前駆体(βAPP)の膜内開裂を阻害することによりアミロイドβペプチド(Aβ)産生を減少させるために開発された薬剤である。しかし,Alzheimer病(AD)患者における,潜在的な非遷移状態類似体(TSA)GSI,セマガセスタットの大きな第3相試験は認知障害と副作用の予想外の増悪となった。,いくつかのセマガセスタット効果はプレセニリンの機能,γ-セクレターゼ複合体のコア蛋白質の喪失により引き起こされる表現型とは明らかに異なることを示した。セマガセスタットはADモデルマウスの細胞ベースとin vivo研究では,βAPPの連続γ切断,並びに細胞内長Aβ種を介してAβと共に産生され,細胞内副産物ペプチドを増加させた。L685458,TSA GSIではなく,他の可能な非TSA GSIは同様の効果を持っている。セマガセスタットは可溶性空間へのde novo膜内γ副産物の放出を阻害した。セマガセスタットは擬GSIであり,セマガセスタット臨床試験はAβ仮説を検証真にしなかった。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 複合体 ,  *Alzheimer病 ,  ペプチド ,  第三相試験 ,  アミロイドβタンパク質 ,  可溶性 ,  表現型 ,  遷移状態 ,  プレセニリン ,  類似物質 ,  溶解性
準シソーラス用語： 認知障害 ,  アミロイドβペプチド ,  *セクレターゼ ,  *阻害剤 ,  *γセクレターゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： アルツハイマー病 ,  γ-セクレターゼ阻害剤 ,  臨床試験 ,  セマガセスタット ,  Aβ仮説 ,  γ副産物 ,  RO4929097 ,  MK 0752 ,  avagacetat ,  抗腫瘍薬

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (3件)： γセクレターゼ ,  擬似 ,  阻害剤