文献

J-GLOBAL ID：201702276368479057   整理番号：17A0272495

治療用糖蛋白質のN-グリコシル化プロファイルの変化の検出を向上させるためのLC-MS分析および主成分分析とSIMCAの組合わせ

LC-MS analysis combined with principal component analysis and soft independent modelling by class analogy for a better detection of changes in N-glycosylation profiles of therapeutic glycoproteins

著者 (9件)： PLANINC Ana (Univ. Libre de Bruxelles(ULB), Brussels, BEL) ,  DEJAEGHER Bieke (Univ. Libre de Bruxelles(ULB), Brussels, BEL) ,  DEJAEGHER Bieke (Vrije Universiteit Brussel(VUB), Brussels, BEL) ,  HEYDEN Yvan Vander (Vrije Universiteit Brussel(VUB), Brussels, BEL) ,  VIAENE Johan (Vrije Universiteit Brussel(VUB), Brussels, BEL) ,  VAN PRAET Serge (Centre Hospitalier Universitaire Saint-Pierre, Brussels, BEL) ,  RAPPEZ Florence (Centre Hospitalier Universitaire Saint-Pierre, Brussels, BEL) ,  VAN ANTWERPEN Pierre (Univ. Libre de Bruxelles(ULB), Brussels, BEL) ,  DELPORTE Cedric (Univ. Libre de Bruxelles(ULB), Brussels, BEL)
資料名： Analytical & Bioanalytical Chemistry  (Analytical & Bioanalytical Chemistry)
巻： 409  号： 2  ページ： 477-485  発行年： 2017年01月 
JST資料番号： E0425B  ISSN： 1618-2642  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 治療抗体を含む蛋白質製剤の多くは糖蛋白質であるが,その修飾糖鎖の構造は,薬剤の安全性や有効性と関係するため,それら糖鎖構造の変化を高感度で検出する方法が必要である。本研究では,蛋白質製剤の糖鎖の変化を,LC-MSによる測定データの主成分解析(PCA)およびSIMCAによる分析により検出する方法を開発した。ここでは,治療用蛋白質として,治療抗体を含む免疫グロブリンG(IgG)を用い,その糖鎖を変化させるために,他の蛋白質糖鎖の添加や酵素的分解を行った。測定では,分析物のIgGの糖鎖を酵素処理により遊離させ,LC-MS解析した。結果として,今回の,MS測定データのPCAおよびSIMCA解析により,1%の糖鎖変化も検出することが可能となった。

シソーラス用語： 分子標的治療薬 ,  *タンパク質製剤 ,  糖タンパク質 ,  グリコシル化 ,  *LC-MS分析 ,  *主成分分析 ,  構造解析 ,  免疫グロブリンG ,  酵素的分解 ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  液体クロマトグラフィー ,  分析
準シソーラス用語： 治療抗体 ,  N-グリコシル化 ,  *SIMCA ,  糖鎖構造解析 ,  親水性相互作用液体クロマトグラフィー ,  *糖鎖プロファイリング

分類 (3件)： 有機物質の各種分析一般  (CC08031K) ,  糖質・糖鎖一般  (EB06010I) ,  薬物の分析  (GV01040Q)

引用文献 (36件)：

• Walsh G. Biopharmaceutical benchmarks 2014. Nat Biotechnol. 2014;32(10):992-1000.
• Carter PJ. Introduction to current and future protein therapeutics: a protein engineering perspective. Exp Cell Res. 2011;317(9):1261-9.
• Walsh G. Biopharmaceutical benchmarks 2010. Nat Biotechnol. 2010;28(9):917-24.
• Hossler P, Khattak SF, Li ZJ. Optimal and consistent protein glycosylation in mammalian cell culture. Glycobiology. 2009;19(9):936-49.
• Delobel A, Cantais F, Catrain A, Dereux E, Van Vyncht G. Therapeutic antibody glycosylation analysis: a contract research organization perspective in the frame of batch release or comparability support. Methods Mol Biol. 2013;988:115-43.

タイトルに関連する用語 (8件)： 治療 ,  糖蛋白質 ,  N-グリコシル化 ,  プロファイル ,  LC-MS分析 ,  主成分分析 ,  SIMCA ,  組合わせ