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J-GLOBAL ID:201702291279877779   整理番号:17A1418909

歯発生時の細胞増殖と分化におけるG9aの必須の役割【Powered by NICT】

Essential roles of G9a in cell proliferation and differentiation during tooth development
著者 (12件):
資料名:
巻: 357  号:ページ: 202-210  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0313A  ISSN: 0014-4827  CODEN: ECREAL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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歯は成長因子と転写因子から成るシグナル伝達ネットワークにより仲介される上皮と間葉組織の間の相互作用を介して開発した。しかし,後成的修飾因子は,シグナル伝達経路に影響を及ぼし,それによって歯形成をどのように調節するかについてはほとんど知られていない。著者らは以前,ヒストン3リジン9(H3K9)メチルトランスフェラーゼ(MTase)G9aはマウスの発生中の歯間充織で特異的に豊富であることを報告した。本研究では,G9aコンディショナルノックアウト(KO)マウスを用いて歯の発生におけるG9aの機能を検討した。Sox9は頭蓋神経冠由来の間充織で高度に発現するので,Sox9Creマウスを用いて歯間充織におけるG9aを削除した。免疫組織化学的分析はG9a発現は,Sox9Creの間充織で有意に減少したことを明らかにした。G9afl/fl(G9a cKO)マウスSox9Cre;のそれとの比較G9a fl/+(対照)マウス。G9a基板H3K9me2の蛋白質レベルも歯間充織で減少した。G9a cKOマウスは胚性前日(E)16.5とE17.5後小さい歯胚を示し,E15.5ではそうではなかった。対照マウスの中で見ることができ,開発の咬頭先端はE17.5でG9a cKOマウスには存在しなかった。出生後3週間で,より小さなカスプと非分離根小第一大臼歯が形成された。E15.5cKOマウスはい由来の歯胚の器官培養は,障害歯の発生を示し,歯の発生自体は頭蓋骨発達の独立して影響されることを示唆した。BrdU標識実験は,増殖速度はE17.5でG9a cKOマウスの間充織で減少したことを明らかにした。添加では,歯内エナメル上皮における増殖速度も減少した。in situハイブリダイゼーションの歯の発生に関連する遺伝子の局在変化を明らかにした。cKOマウスでは,骨形態形成蛋白質(Bmp2とBmp4)をコードするmRNAの集中的局所的発現はE17.5での歯間充織で観察され,E15.5で対照マウスで観察された発現パターンに類似していた。Shhの局在とc KOマウスの歯間充織における関連シグナル伝達成分,Gli1,Ptch1,Ptch2を含むは対照マウスにおける初期段階でのそれと一般的に類似していた。さらに,間充織におけるFgf3とFgf10の発現はP0でG9a cKOマウスで低下した。二次エナメル結節で発現し,Fgf9およびp21の発現レベルも減少した。,歯の発生に関連する遺伝子の発現がcKOマウスで遅延した。著者らの結果は,H3K9MTase G9aは分化の細胞増殖とタイミングを調節し,歯間充織におけるG9a発現は適切な歯の発生に必要であることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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細胞生理一般  ,  遺伝子発現 
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