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J-GLOBAL ID：201802217525440682   整理番号：18A1035607

膜結合Plasmodium falciparumミトコンドリアL-りんご酸の生化学的研究:潜在的薬物標的【JST・京大機械翻訳】

Biochemical studies of membrane bound Plasmodium falciparum mitochondrial L-malate:quinone oxidoreductase, a potential drug target

著者 (29件)： Hartuti Endah Dwi (Master program of Biomedical Science, Faculty of Medicine, University of Indonesia, Indonesia) ,  Hartuti Endah Dwi (Biotech Center, Agency for the Assessment and Application of Technology, Jakarta, Indonesia) ,  Inaoka Daniel Ken (Department of Biomedical Chemistry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Inaoka Daniel Ken (School of Tropical Medicine and Global Health, Nagasaki University, Nagasaki, Japan) ,  Komatsuya Keisuke (Department of Biomedical Chemistry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Miyazaki Yukiko (Department of Biomedical Chemistry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Miller Russell J. (Department of Biomedical Chemistry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Xinying Wang (Department of Biomedical Chemistry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Xinying Wang (School of Tropical Medicine and Global Health, Nagasaki University, Nagasaki, Japan) ,  Sadikin Mohamad (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Faculty of Medicine, University of Indonesia, Jakarta, Indonesia) ,  Prabandari Erwahyuni Endang (Biotech Center, Agency for the Assessment and Application of Technology, Jakarta, Indonesia) ,  Waluyo Danang (Biotech Center, Agency for the Assessment and Application of Technology, Jakarta, Indonesia) ,  Kuroda Marie (Department of Biomedical Chemistry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Amalia Eri (Department of Biomedical Chemistry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Matsuo Yuichi (School of Tropical Medicine and Global Health, Nagasaki University, Nagasaki, Japan) ,  Nugroho Nuki B. (Biotech Center, Agency for the Assessment and Application of Technology, Jakarta, Indonesia) ,  Saimoto Hiroyuki (Department of Chemistry and Biotechnology, Graduate School of Engineering, Tottori University, Tottori, Japan) ,  Pramisandi Amila (Biotech Center, Agency for the Assessment and Application of Technology, Jakarta, Indonesia) ,  Pramisandi Amila (Graduate School of Infection Control Sciences, Kitasato University, Tokyo, Japan) ,  Watanabe Yoh-Ichi (Department of Biomedical Chemistry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Mori Mihoko (Graduate School of Infection Control Sciences, Kitasato University, Tokyo, Japan) ,  Shiomi Kazuro (Graduate School of Infection Control Sciences, Kitasato University, Tokyo, Japan) ,  Balogun Emmanuel Oluwadare (Department of Biomedical Chemistry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Balogun Emmanuel Oluwadare (Department of Biochemistry, Ahmadu Bello University, Zaria, Nigeria) ,  Shiba Tomoo (Department of Applied Biology, Graduate School of Science Technology, Kyoto Institute of Technology, Kyoto, Japan) ,  Harada Shigeharu (Department of Applied Biology, Graduate School of Science Technology, Kyoto Institute of Technology, Kyoto, Japan) ,  Nozaki Tomoyoshi (Department of Biomedical Chemistry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kita Kiyoshi (Department of Biomedical Chemistry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kita Kiyoshi (School of Tropical Medicine and Global Health, Nagasaki University, Nagasaki, Japan)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1859  号： 3  ページ： 191-200  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Plasmodium falciparumは,ヒトにおいて最も重篤なマラリアを引き起こすアピコンプレクサ寄生虫である。効果的なワクチンの欠如と薬剤耐性寄生虫の出現により,新しい作用機序を持つ薬剤の開発と副作用が少ない。この目的のために,理想的な薬物標的は寄生虫の生存性と哺乳類の宿主に存在しないことに必須である。P.falciparumのミトコンドリア電子輸送鎖(ETC)は,この経路におけるL-リンゴ酸:キノン酸化還元酵素(PfMQO)のような酵素が存在しないので,そのような潜在的標的の一つの源である。PfMQOはL-リンゴ酸のオキサロ酢酸への酸化とユビキノンのユビキノンへの同時還元を触媒する。それは3つの経路(ETC,トリカルボン酸サイクル及びフマル酸サイクル)に関与する膜蛋白質であり,少なくとも赤血球内無性期において寄生虫生存に必須であることが示されている。これらの知見はPfMQOが新しい作用機序を持つ抗マラリア薬の開発のための価値ある薬物標的であることを示している。この時点まで,活性な組換えミトコンドリアMKOを生産することの困難さは,生化学的特性化を妨げており,MQOによる薬物発見を標的としている。ここでは,細菌膜で過剰発現した組換えPfMQOと最初の生化学的研究を報告する。さらに,ユビキノン結合部位阻害剤と抗寄生虫剤から成る約113の化合物をスクリーニングし,強力なPfMXO阻害剤としてフェルレノールの発見をもたらした。最後に,フェルレノールは寄生虫成長を阻害することが示され,よく記述された抗マラリアおよびbc_1複合阻害剤,atovaquoneとの併用において強い相乗作用を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  薬物耐性 ,  膜タンパク質 ,  マラリア ,  *生化学 ,  ユビキノン ,  結合部位 ,  *ミトコンドリア ,  赤血球 ,  *Plasmodium falciparum ,  寄生虫 ,  相乗作用 ,  抗マラリア薬 ,  細菌 ,  *微生物 ,  *原生動物 ,  *胞子虫類
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 電子輸送鎖 ,  TCAサイクル ,  フマル酸サイクル ,  マラリア ,  ユビキノン ,  生化学的研究

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： 膜結合 ,  Plasmodium ,  ミトコンドリア ,  L-りんご酸 ,  生化学 ,  研究 ,  薬物標的