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J-GLOBAL ID：201802231841004146   整理番号：18A0922114

ニューロンPASドメイン蛋白質4(NPAS4)はHomer1aの誘導を介してペンチレンテトラゾール誘発てんかんにおけるニューロン恒常性を制御する【JST・京大機械翻訳】

Neuronal PAS domain protein 4 (Npas4) controls neuronal homeostasis in pentylenetetrazole-induced epilepsy through the induction of Homer1a

著者 (9件)： Shan Wei (Department of Neuropsychopharmacology and Hospital Pharmacy, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Nagai Taku (Department of Neuropsychopharmacology and Hospital Pharmacy, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Tanaka Motoki (Mechanobiology Laboratory, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Itoh Norimichi (Department of Neuropsychopharmacology and Hospital Pharmacy, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Furukawa-Hibi Yoko (Department of Neuropsychopharmacology and Hospital Pharmacy, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Nabeshima Toshitaka (Advanced Diagnostic System Research Laboratory, Graduate School of Health Sciences, Fujita Health University, Toyoake, Japan) ,  Nabeshima Toshitaka (Aino University, Ibaraki, Japan) ,  Sokabe Masahiro (Mechanobiology Laboratory, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Yamada Kiyofumi (Department of Neuropsychopharmacology and Hospital Pharmacy, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 145  号： 1  ページ： 19-33  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 興奮性シナプスのニューロン固有ホメオスタシススケールダウンは,高興奮性から神経回路を防ぐためにてんかん病因に関与している。最近の知見は,てんかん発生における活性依存性ニューロン特異的転写因子であるニューロンPASドメイン蛋白質4(Npas4)の役割を示唆するが,Npas4がてんかんを調節する基礎機構は不明のままである。ここでは,辺縁性発作活性が海馬におけるNps4-homer1aシグナル伝達をアップレギュレートし,それによりマウスにおけるてんかん発生に寄与することを提案する。Npas4mRNAの発現レベルはペンチレンテトラゾール(PTZ)処理後に有意に増加した。Nas4KOマウスは野生型同腹子より急速にキンドリングを発生した。海馬におけるHomer1aの発現は,発作活動後に増加した。NPAS4はCOS7細胞においてHomer1aプロモーター活性を増加させた。Homer1aのPTZ刺激誘導は,Nas4KOマウスの海馬で減弱した。蛍光in situハイブリダイゼーションと免疫組織化学分析の組み合わせは,Homer1amRNAがけいれん発作反応後にNpas4蛋白質と共局在することを明らかにした。PTZは海馬CA3ニューロンにおけるシナプス後α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸受容体のNas4仲介ダウンレギュレーションを介して,関連/交連線維-CA3シナプスにおける興奮性シナプス伝達を低下させた。Homer1aのアデノ随伴ウイルス(AAV)仲介の発現は,AAV-EGFPをトランスフェクションしたNas4KOマウスからのそれよりも海馬細胞膜画分において低いα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸型グルタミン酸受容体GluA1サブユニットレベルをもたらした。キンドリングの発達は,AAV-Homer1a-マイクロインジェクションNpas4KOマウスにおいて,AAV-EGFP-ミクロ注入Npas4KOマウスにおけるよりも強く抑制された。これらの結果は,Npas4がホメオスタシススケーリングを開始する分子スイッチとして機能することを示し,Nps4-Homer1aシグナル伝達の標的化はてんかんの治療のための新しいアプローチを提供する可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 免疫組織化学 ,  グルタミン酸受容体 ,  キンドリング ,  ホメオスタシス ,  *タンパク質 ,  *ニューロン ,  興奮 ,  *てんかん ,  トランスフェクション ,  海馬 ,  シナプス ,  細胞膜 ,  転写因子 ,  発作 ,  ダウンレギュレーション

著者キーワード (5件)： てんかん ,  ホメオスタシス ,  NPAS4 ,  シナプススケーリング ,  転写因子

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (9件)： ニューロン ,  PASドメイン ,  蛋白質 ,  Npas4 ,  誘導 ,  ペンチレンテトラゾール ,  誘発 ,  てんかん ,  恒常性