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J-GLOBAL ID：201802240790455461   整理番号：18A1153968

オメガ-3多不飽和脂肪酸補給は実験的外傷性脳損傷後のHMGB1/TLR4/NF-κB経路阻害によりミクログリア誘発炎症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation attenuates microglial-induced inflammation by inhibiting the HMGB1/TLR4/NF-κB pathway following experimental traumatic brain injury

著者 (9件)： Chen Xiangrong (Department of Neurosurgery, the Second Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Quanzhou, China) ,  Wu Shukai (Department of Neurosurgery, the Second Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Quanzhou, China) ,  Chen Chunnuan (Department of Neurology, the Second Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Quanzhou, China) ,  Xie Baoyuan (Department of Neurosurgery, the Second Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Quanzhou, China) ,  Fang Zhongning (Department of Neurosurgery, the Second Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Quanzhou, China) ,  Hu Weipeng (Department of Neurosurgery, the Second Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Quanzhou, China) ,  Chen Junyan (Department of Neurosurgery, the Second Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Quanzhou, China) ,  Fu Huangde (Department of Neurosurgery, Affiliated Hospital of YouJiang Medical University for Nationalities, Baise, China) ,  He Hefan (Department of Anesthesia, the Second Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Quanzhou, China)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 143  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】中枢神経系におけるミクログリア活性化とそれに続く炎症反応は,外傷性脳損傷(TBI)後の二次損傷において重要な役割を果たす。後期炎症反応における重要なメディエーターである高移動性グループボックス1(HMGB1)蛋白質は,核因子(NF)-κBシグナル伝達経路のような下流シグナル伝達経路を活性化するための膜貫通受容体と相互作用し,TBI後の神経損傷に関連する炎症応答のカスケード増幅を誘導する。ω-3多価不飽和脂肪酸(ω-3 PUFA)は,抗酸化作用と抗炎症効果を有する一般的に使用される臨床免疫活性剤である。しかしながら,TLR4/NF-κBシグナル伝達経路のHMGB1発現およびHMGB1仲介活性化に対するω-3 PUFAの影響は明らかではない。【方法】Feeney DM TBIモデルを,ラットにおける脳損傷を誘発するために採用した。修正神経学的重症度スコア,脳含水量,およびニッスル染色を用いて,ω-3PUFA補給の神経保護効果を測定した。腫瘍壊死因子(TNF)-α,インターロイキン(IL)-1β,IL-6,インターフェロン(IFN)-γおよびHMGB1のような炎症誘発部位および蛋白質マーカーにおけるミクログリア活性化の評価を,ω-3 PUFA補給の神経炎症反応および抗炎症効果を評価するために使用した。免疫蛍光染色およびウェスタンブロット分析を用いて,TLR4/NF-κBシグナル伝達経路のHMGB1核転座,分泌およびHMGB1仲介活性化を検出し,ω-3PUFA補給の効果を評価し,TBI後の神経炎症反応の発生の基礎となる機構についてさらなる洞察を得た。【結果】ω-3PUFA添加は,TBI誘発ミクログリア活性化および炎症因子(TNF-α,IL-1β,IL-6,およびIFN-γ)の発現を阻害し,脳浮腫を減少させ,ニューロンアポトーシスを減少させ,TBI後の神経機能を改善した。さらに,ω-3 PUFA添加はHMGB1の核移行と分泌を阻害し,病変領域のニューロンとミクログリアにおけるHMGB1の発現を減少させることを示した。さらに,ω-3 PUFA添加は,HMGB1およびTLR4/NF-κBシグナル伝達経路を調節することにより,ミクログリア活性化およびその後の炎症反応を阻害した。結論:本研究の結果は,微小グリア活性化とそれに続く神経炎症反応ならびに関連HMGB1/TLR4/NF-κBシグナル伝達経路がTBI後の二次損傷において必須の役割を果たすことを示唆する。さらに,ω-3 PUFA添加は,HMGB1核転座および分泌を調節することにより,TBI誘導ミクログリア活性化およびその後の炎症反応を阻害し,また,TLR4/NF-κBシグナル伝達経路のHMGB1仲介活性化を阻害し,神経保護効果を誘導した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  消炎作用 ,  *炎症 ,  タンパク質 ,  *脳損傷 ,  ニューロン ,  転座 ,  中枢神経系 ,  相互作用 ,  インターロイキン ,  *グリア細胞 ,  *ミクログリア ,  酸化防止
準シソーラス用語： *Toll様受容体4 ,  炎症反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 外傷性脳損傷 ,  オメガ-3多不飽和脂肪酸 ,  ミクログリア ,  神経炎症 ,  HMGB1/TLR4/NF-κB経路

分類 (5件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (41件)：

• J Neuroinflammation; Alleviation of secondary brain injury, posttraumatic inflammation, and brain edema formation by inhibition of factor XIIa; S Hopp, MW Nolte, C Stetter, C Kleinschnitz, AL Siren, C Albert-Weissenberger; 14; 2017; 39; 10.1186/s12974-017-0815-8; CR1;
• Brain Behav Immun; Startle suppression after mild traumatic brain injury is associated with an increase in pro-inflammatory cytokines, reactive gliosis and neuronal loss in the caudal pontine reticular nucleus; SP Sinha, P Avcu, KM Spiegler, S Komaravolu, K Kim, T Cominski, RJ Servatius, KC Pang; 61; 2017; 353-364; 10.1016/j.bbi.2017.01.006; CR2;
• Front Immunol; Emerging roles for the immune system in traumatic brain injury; CA McKee, JR Lukens; 7; 2016; 556; 10.3389/fimmu.2016.00556; CR3;
• J Neuroinflammation; Neurogenic inflammation after traumatic brain injury and its potentiation of classical inflammation; F Corrigan, KA Mander, AV Leonard, R Vink; 13; 2016; 264; 10.1186/s12974-016-0738-9; CR4;
• Cell Death Dis; Microglia-derived IL-1beta triggers p53-mediated cell cycle arrest and apoptosis in neural precursor cells; J Guadagno, P Swan, R Shaikh, SP Cregan; 6; 2015; e1779; 10.1038/cddis.2015.151; CR5;

タイトルに関連する用語 (13件)： オメガ ,  多不飽和脂肪酸 ,  補給 ,  実験 ,  外傷性脳損傷 ,  HMGB1 ,  TLR4 ,  NF-κB経路 ,  阻害 ,  ミクログリア ,  誘発 ,  炎症 ,  減弱