文献

J-GLOBAL ID：201802252135824280   整理番号：18A0975477

乳房腫瘍形成におけるBCCIP欠損の役割【JST・京大機械翻訳】

Roles of BCCIP deficiency in mammary tumorigenesis

著者 (16件)： Droz-Rosario Roberto (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Droz-Rosario Roberto (Department of Radiation Oncology, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Lu Huimei (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Lu Huimei (Department of Radiation Oncology, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Liu Jingmei (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Liu Jingmei (Department of Radiation Oncology, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Liu Ning-Ang (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Liu Ning-Ang (Department of Radiation Oncology, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Ganesan Shridar (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Ganesan Shridar (Department of Medicine, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Xia Bing (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Xia Bing (Department of Radiation Oncology, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Haffty Bruce G. (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Haffty Bruce G. (Department of Radiation Oncology, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Shen Zhiyuan (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Shen Zhiyuan (Department of Radiation Oncology, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, USA)
資料名： Breast Cancer Research (Web)  (Breast Cancer Research (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 115  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7313A  ISSN： 1465-542X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:調節不全DNA修復および細胞増殖制御は,乳房腫瘍形成における必須の駆動力である。BCCIPは,ゲノム安定性,細胞周期調節及び微小管動力学の維持に関与するBRCA2及びCDKN1A相互作用蛋白質として最初に同定された。本研究の目的は,BCCIP欠損が乳房腫瘍形成に寄与するかどうか,特に53BP1異常を伴う乳癌のサブセットについて決定し,乳癌介入におけるBCCIPの機構的意味を明らかにすることである。【方法】著者らは,BCCIPと53BP1,p53,および乳癌のサブタイプの間の関連を決定するために,ヒト乳癌の470症例におけるBCCIP蛋白質レベルを分析した。さらに,部分的BCCIP欠損が自発的乳癌形成をもたらすかどうかを決定するために,ユニークなBCCIPノックダウンマウスモデルを構築した。【結果】著者らは,BCCIP蛋白質レベルが三重陰性乳癌の49%と非三重陰性乳癌の25%で下方制御されることを見出した。BCCIPのダウンレギュレーションは,p53突然変異と相互に排他的であるが,三重陰性乳癌における53BP1損失と並行している。K14-Cre仲介条件BCCIPノックダウンマウスモデルにおいて,BCCIPダウンレギュレーションが乳腺における良性モジュールの形成を引き起こし,乳房の表皮封入体嚢胞に類似することを見出した。しかしながら,これらの良性病変の大部分は,不完全なままであり,それらの約10%だけが,長い潜伏期の後に悪性腫瘍に進化する。この腫瘍進行は53BP1とp16発現の消失と関連している。BCCIPノックダウンは条件的Trp53欠失により誘導された乳房腫瘍形成の潜伏期を変化させなかった。【結論】著者らのデータは,腫瘍開始を強化することによって乳癌発生を調整することにおけるBCCIP欠損の交絡的役割を示唆するが,進行を妨げる。さらに,二次遺伝的交互作用は,合成生存機構を通してBCCIP欠損によって課される進行抑制を克服する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腫瘍 ,  ヒト ,  細胞増殖 ,  微小管 ,  *乳房腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  p53タンパク質 ,  DNA修復 ,  *乳房 ,  乳腺 ,  相互作用
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  腫瘍進行 ,  悪性腫瘍 ,  53BP1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 合成可能性 ,  BCCIP ,  乳房の表皮封入体嚢胞 ,  53BP1 ,  p16 ,  進行(SIRP)のための開始と必要条件の抑制

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (63件)：

• Nat Rev Cancer; DNA repair dysregulation from cancer driver to therapeutic target; NJ Curtin; 12; 12; 2012; 801-17; 10.1038/nrc3399; CR1;
• Cell; Hallmarks of cancer: the next generation; D Hanahan, RA Weinberg; 144; 5; 2011; 646-74; 10.1016/j.cell.2011.02.013; CR2;
• J Mol Cell Biol; Genomic instability and cancer: an introduction; Z Shen; 3; 1; 2011; 1-3; 10.1093/jmcb/mjq057; CR3;
• Proc Natl Acad Sci U S A; Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications; T Sorlie, CM Perou, R Tibshirani, T Aas, S Geisler, H Johnsen, T Hastie, MB Eisen, M Rijn, SS Jeffrey; 98; 19; 2001; 10869-74; 10.1073/pnas.191367098; CR4;
• Breast Cancer Res; Intrinsic molecular signature of breast cancer in a population-based cohort of 412 patients; S Calza, P Hall, G Auer, J Bjohle, S Klaar, U Kronenwett, ET Liu, L Miller, A Ploner, J Smeds; 8; 4; 2006; R34; 10.1186/bcr1517; CR5;

タイトルに関連する用語 (3件)： 乳房腫瘍 ,  欠損 ,  役割