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J-GLOBAL ID：201802269962483674   整理番号：18A0975474

乳癌代謝のプロテオミクスプロファイリングは予後因子としてSHMT2とASCT2を同定する【JST・京大機械翻訳】

Proteomic profiling of breast cancer metabolism identifies SHMT2 and ASCT2 as prognostic factors

著者 (19件)： Bernhardt Stephan (Division of Molecular Genome Analysis, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Bayerlova Michaela (Department of Medical Statistics, University Medical Center Goettingen, Goettingen, Germany) ,  Vetter Martina (Department of Gynaecology, Martin-Luther-University, Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Germany) ,  Wachter Astrid (Department of Medical Statistics, University Medical Center Goettingen, Goettingen, Germany) ,  Mitra Devina (Division of Molecular Genome Analysis, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Hanf Volker (Department of Gynaecology, Hospital Fuerth, Fuerth, Germany) ,  Lantzsch Tilmann (Department of Gynaecology, Hospital St. Elisabeth and St. Barbara, Halle (Saale), Germany) ,  Uleer Christoph (Onkologische Praxis Uleer, Hildesheim, Germany) ,  Peschel Susanne (Department of Gynaecology, St. Bernward Hospital, Hildesheim, Germany) ,  John Jutta (Department of Gynaecology, Helios Hospital Hildesheim, Hildesheim, Germany) ,  Buchmann Jorg (Institute of Pathology, Hospital Martha-Maria, Halle (Saale), Germany) ,  Weigert Edith (Institute of Pathology, Hospital Fuerth, Fuerth, Germany) ,  Buerrig Karl-Friedrich (Institute of Pathology Hildesheim, Hildesheim, Germany) ,  Thomssen Christoph (Department of Gynaecology, Martin-Luther-University, Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Germany) ,  Korf Ulrike (Division of Molecular Genome Analysis, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Beissbarth Tim (Department of Medical Statistics, University Medical Center Goettingen, Goettingen, Germany) ,  Wiemann Stefan (Division of Molecular Genome Analysis, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Kantelhardt Eva Johanna (Department of Gynaecology, Martin-Luther-University, Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Germany) ,  Kantelhardt Eva Johanna (Institute of Medical Epidemiology, Biostatistics and Informatics, Martin-Luther-University, Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Germany)
資料名： Breast Cancer Research (Web)  (Breast Cancer Research (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 112  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7313A  ISSN： 1465-542X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:乳癌腫瘍は,特に蛋白質レベルで,非常に不均一であり,それらの代謝表現型,特に蛋白質レベルでの差異があまり理解されていないことが知られている。代謝関連蛋白質のプロファイリングは,新しい患者層別化様式と個別化治療を促進するバイオマーカーを確立する可能性を有する。本研究では,乳癌患者の大規模コホートにおける代謝関連蛋白質発現プロファイルと臨床病理学的特徴の間の関係を調べることを目的とした。【方法】2009年と2011年の間に診断された801人の連続患者からの乳癌標本を,逆相蛋白質アレイ(RPPA)を用いて調査した。患者は,5つの認証されたドイツの乳房センターにおける国家ガイドラインに従って治療された。定量的発現データを得るために,癌代謝に関連する蛋白質を検出する37抗体を適用した。階層的クラスタ分析と個々のターゲット特性化を行った。クラスタリング結果と個々の蛋白質発現パターンは臨床データと関連した。Kaplan-Meier法を用いて生存機能を推定した。単変量および多変量Cox回帰モデルを,生存に及ぼす蛋白質発現および他の臨床病理学的特徴の影響を評価するために適用した。【結果】著者らは,受容体定義サブタイプを反映しない乳癌の3つの代謝クラスタを同定したが,全体の生存(OS,p≦0.03)および無再発生存(RFS,p≦0.01)と有意に相関している。さらに,個々の蛋白質発現プロファイルの単変量および多変量解析により,乳癌患者における独立予後因子としてのセリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ2(SHMT2)およびアミノ酸輸送体ASCT2(SLC1A5)の中心的役割を示した。高いSHMT2蛋白質発現は,低いOS(ハザード比(HR)=1.53,95%信頼区間(CI)=1.10-2.12,p≦0.01)およびRFS(HR=1.54,95%CI=1.16-2.04,p≦0.01)と有意に相関した。ASCT2の高蛋白質発現は,貧弱なRFSと有意に相関した(HR=1.31,95%CI=1.01~1.71,p≦0.05)。【結論】著者らのデータは,機能的プロテオミクスレベルにおける乳房腫瘍の不均一性を確認し,代謝関連蛋白質,病理学的特徴および患者生存の間の関係を分析する。これらの観察は,個々の予後マーカーとしてのSHMT2とASCT2の重要性と,個別化乳癌治療の潜在的標的を強調する。試験登録ClinicalTrials.gov,NCT01592825。2012年5月3日に登録された。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  不均一性 ,  再発 ,  表現型 ,  *乳房腫瘍 ,  病理学 ,  多変量解析 ,  クラスタ化 ,  バイオマーカー ,  *代謝 ,  抗体 ,  回帰モデル ,  患者
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  *予後因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 蛋白質アレイ ,  乳癌 ,  癌代謝 ,  SHMT2 ,  SLC1A5

分類 (2件)： 腫ようの診断  (GE03020J) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (54件)：

• Int J Cancer; Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012; J Ferlay, I Soerjomataram, R Dikshit, S Eser, C Mathers, M Rebelo; 136; 2015; E359-386; 10.1002/ijc.29210; CR1;
• Nature; The genomic and transcriptomic architecture of 2,000 breast tumours reveals novel subgroups; C Curtis, SP Shah, SF Chin, G Turashvili, OM Rueda, MJ Dunning; 486; 2012; 346-52; CR2;
• Nature; Comprehensive molecular portraits of human breast tumours; 490; 2012; 61-70; 10.1038/nature11412; CR3;
• Nat Rev Clin Oncol; Histological and molecular types of breast cancer: is there a unifying taxonomy?; B Weigelt, JS Reis-Filho; 6; 2009; 718-30; 10.1038/nrclinonc.2009.166; CR4;
• Ann Oncol; Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013; A Goldhirsch, EP Winer, AS Coates, RD Gelber, M Piccart-Gebhart, B Thurlimann; 24; 2013; 2206-23; 10.1093/annonc/mdt303; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： 乳癌 ,  代謝 ,  予後因子 ,  ASCT2 ,  同定