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J-GLOBAL ID：201802275614530728   整理番号：18A0331381

ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤はTCF3HLF陽性白血病細胞における細胞毒性を誘導する【Powered by NICT】

Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors selectively induce cytotoxicity in TCF3-HLF-positive leukemic cells

著者 (10件)： Piao Jinhua (Department of Pediatrics and Developmental Biology, Graduate School of Medicine, Tokyo Medical and Dental University, Yushima 1-5-45, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8519, Japan) ,  Takai Shiori (Department of Pediatrics and Developmental Biology, Graduate School of Medicine, Tokyo Medical and Dental University, Yushima 1-5-45, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8519, Japan) ,  Kamiya Takahiro (Department of Pediatrics, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, 1E Kent Ridge Road, 119228, Singapore) ,  Inukai Takeshi (Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Yamanashi University, Yamanashi Chuo, 1110 Shimokato, Yamanashi, 409-3898, Japan) ,  Sugita Kanji (Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Yamanashi University, Yamanashi Chuo, 1110 Shimokato, Yamanashi, 409-3898, Japan) ,  Ohyashiki Kazuma (Department of Hematology, Tokyo Medical University, Nishi-Shinjuku 6-7-1, Shinjuku-ku, Tokyo, 160-0023, Japan) ,  Delia Domenico (Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Department of Experimental Oncology, Via G. Venezian 1, Milan, 20133, Italy) ,  Masutani Mitsuko (Department of Frontier Life Science, Nagasaki University, 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, 852-8588, Japan) ,  Mizutani Shuki (Department of Pediatrics and Developmental Biology, Graduate School of Medicine, Tokyo Medical and Dental University, Yushima 1-5-45, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8519, Japan) ,  Takagi Masatoshi (Department of Pediatrics and Developmental Biology, Graduate School of Medicine, Tokyo Medical and Dental University, Yushima 1-5-45, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8519, Japan)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 386  ページ： 131-140  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)はDNA修復機構の不可欠な成分である。PARP阻害剤はBRCA1またはBRCA2の変異を持つ相同組換え修復(HRR)欠損乳癌患者に対する最先端治療として使用されている。,いくつかの血液学的悪性腫瘍を含む,HRRが欠損した他の腫瘍はPARP阻害剤処理のための良好な候補であると予測した。白血病由来細胞株のスクリーニングは,成熟B細胞およびKMT2A(MLL)再編成されたB細胞前駆体から誘導したものを除いて,リンパ系派生白血病細胞系は,PARP阻害剤に対する感受性が比較的高いことが明らかになった。対照的に,RUNX1RUNXT1(AML1 ETO)陽性株を除いて,急性骨髄性白血病細胞株は比較的抵抗性であった。興味深いことに,TCF3(E2A)-HLF陽性白血病たPARP阻害剤に敏感であった。TCF3HLF発現はH RR活性を抑制し,PARP阻害剤処理は合成致死性を誘導することを示唆した。TCF3HLF発現はMCPH1のレベル,BRCA1の発現を調節することを減少させ,HRR活性の低下をもたらした。PARP阻害剤オラパリブはin vivoで異種移植モデルにも有効であった。著者らの結果は,難治性白血病,特にTCF3HLF陽性サブタイプを治療のための新規治療アプローチを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 相同組換 ,  急性骨髄性白血病 ,  乳房腫瘍 ,  *細胞毒性 ,  DNA修復 ,  患者 ,  感受性 ,  異種移植 ,  前駆体 ,  *白血病 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 細胞株 ,  BRCA1蛋白質 ,  PARP阻害剤 ,  *白血病細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 急性リンパ芽球性白血病 ,  TCF3-HLF ,  相同組換修復 ,  PARP阻害剤

分類 (4件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (1件)： オラパリブ

タイトルに関連する用語 (6件)： ADP ,  リボース ,  ポリメラーゼ阻害剤 ,  白血病細胞 ,  細胞毒性 ,  誘導