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J-GLOBAL ID：201802275686423825   整理番号：18A0974039

2姉妹における早期発症てんかん性脳症を引き起こすUBA5における複合ヘテロ接合変異【JST・京大機械翻訳】

Compound heterozygous mutations in UBA5 causing early-onset epileptic encephalopathy in two sisters

著者 (23件)： Arnadottir Gudny A. (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Jensson Brynjar O. (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Marelsson Sigurdur E. (Department of Pediatrics, Landspitali University Hospital, Reykjavik, Iceland) ,  Sulem Gerald (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Oddsson Asmundur (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Kristjansson Ragnar P. (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Benonisdottir Stefania (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Gudjonsson Sigurjon A. (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Masson Gisli (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Thorisson Gudmundur A. (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Saemundsdottir Jona (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Magnusson Olafur Th. (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Jonasdottir Adalbjorg (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Jonasdottir Aslaug (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Sigurdsson Asgeir (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Gudbjartsson Daniel F. (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Gudbjartsson Daniel F. (School of Engineering and Natural Sciences, University of Iceland, Reykjavik, Iceland) ,  Thorsteinsdottir Unnur (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Thorsteinsdottir Unnur (Faculty of Medicine, University of Iceland, Reykjavik, Iceland) ,  Arngrimsson Reynir (Department of Genetics and Molecular Medicine, Landspitali University Hospital, Reykjavik, Iceland) ,  Sulem Patrick (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Stefansson Kari (deCODE Genetics/Amgen, Inc., Reykjavik, Iceland) ,  Stefansson Kari (Faculty of Medicine, University of Iceland, Reykjavik, Iceland)
資料名： BMC Medical Genetics (Web)  (BMC Medical Genetics (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 103  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7307A  ISSN： 1471-2350  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:てんかん性脳症は,高い表現型と遺伝的不均一性を示す小児てんかんのグループである。最近の次世代配列決定の広範な利用は,二対立遺伝子変異が2016年の病原体として最初に記述されたUba5(Colin Eら,Am JHum Genet99(3):695-703,2016)を含むてんかん性脳疾患における多数の遺伝子を同定した。Muona Mら,Am J Hum Genet99(3):683-694,2016)。Uba5は,ユビキチン化として知られている翻訳後修飾機構に対する活性化酵素をコードし,疾患に関連するユビキチン化経路からの最初の遺伝子である。症例提示は,それらの状態に対する遺伝的原因を見出す試みにおいて,それらの影響を受けていない両親と共に,早期発症てんかん性脳症を伴う2つの姉妹のゲノムを配列した。2004年と2006年に生まれた姉妹は,6か月齢で乳児痙攣を示し,その後,再発性の治療抵抗性発作に進行した。著者らは,30,067人の個人のアイスランド基準セットにおいて他に見られない遺伝子型,および公共データベースでは見られない遺伝子型,siにおけるUba5における化合物ヘテロ接合遺伝子型を検出した。突然変異の1つ,c.684G>Aは,Uba5のエキソン7の最後のヌクレオチドで生じる,父性に遺伝的なエクソンスプライシング変異である。突然変異はスプライスサイトを破壊すると予測され,Uba5の1つの対立遺伝子の機能喪失をもたらす。第二の突然変異は,Uba5における機能喪失突然変異を伴う化合物ヘテロ接合性における病原性として以前に報告されている母性遺伝ミスセンス突然変異,p.Ala371Thrであり,低型対立遺伝子を産生すると信じられている。これを支持して,神経疾患の徴候を示さないp.Ala371Thr変異に対する3つの成体アイスランドホモ接合体を同定した。【結論】早期発症てんかん性脳症を有する2つの姉妹におけるUba5遺伝子における化合物ヘテロ接合突然変異を記述する。著者らの知る限り,これは,遺伝子における病原性双対立遺伝子変異体が早期発症てんかん性脳症を引き起こすという最初の発見以来,Uba5における突然変異の最初の記述である。著者らはさらに,p.Ala371Thrが神経疾患の徴候を示さない3つの成体ホモ接合体を提示することによって,p.Ala371Thrが低形性突然変異であるという確証的証拠を提供する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ミスセンス突然変異 ,  遺伝 ,  対立遺伝子 ,  突然変異 ,  遺伝子 ,  *変異 ,  症例報告 ,  *てんかん ,  ゲノム ,  データベース ,  病原性 ,  表現型 ,  成体 ,  遺伝子型 ,  *ヘテロ接合

著者キーワード (6件)： てんかん性脳症 ,  UBA5 ,  次世代突然変異 ,  エキソンスプライシング変異 ,  ウミル化 ,  症例報告

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (9件)：

• Lancet Neurol; The genetic landscape of the epileptic encephalopathies of infancy and childhood; A McTague, KB Howell, JH Cross, MA Kurian, IE Scheffer; 15; 3; 2016; 304-316; 10.1016/S1474-4422(15)00250-1; CR1;
• Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University (Baltimore, MD). 1995-2017.https://www.omim.org/. Accessed May 2017.
• Am J Hum Genet; Biallelic variants in UBA5 reveal that disruption of the UFM1 Cascade can result in early-onset encephalopathy; E Colin, J Daniel, A Ziegler; 99; 3; 2016; 695-703; 10.1016/j.ajhg.2016.06.030; CR3;
• Am J Hum Genet; Biallelic variants in UBA5 link dysfunctional UFM1 ubiquitin-like modifier pathway to severe infantile-onset encephalopathy; M Muona, R Ishimura, A Laari; 99; 3; 2016; 683-694; 10.1016/j.ajhg.2016.06.020; CR4;
• Nat Genet; Large-scale whole-genome sequencing of the Icelandic population; DF Gudbjartsson, H Helgason, SA Gudjonsson; 47; 5; 2015; 435-444; 10.1038/ng.3247; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： 姉妹 ,  早期 ,  発症 ,  てんかん性脳症 ,  ヘテロ接合 ,  変異