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J-GLOBAL ID：201802284217254206   整理番号：18A1152752

高スループット化合物スクリーニングから同定されたPlasmodium falciparum配偶子細胞および無性血液ステージ活性を有する新規鉛構造【JST・京大機械翻訳】

Novel lead structures with both Plasmodium falciparum gametocytocidal and asexual blood stage activity identified from high throughput compound screening

著者 (10件)： Sun Wei (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Huang Xiuli (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Li Hao (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Tawa Gregory (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Fisher Ethan (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Tanaka Takeshi Q. (Laboratory of Malaria and Vector Research, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, USA) ,  Shinn Paul (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Huang Wenwei (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Williamson Kim C. (Department of Microbiology and Immunology, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, USA) ,  Zheng Wei (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, USA)
資料名： Malaria Journal (Web)  (Malaria Journal (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 147  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7332A  ISSN： 1475-2875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:マラリア伝染は,マラリアを根絶する際に重要なステップである。野外において,伝染は,配偶子細胞と呼ばれる性段階Plasmodium寄生虫の生産を必要とし,それは,無性寄生虫のクリアランス後に感染症を残すことを可能にする一般的に使用される抗マラリア原虫によって効果的に殺されない。【方法】新しい配偶子細胞様化合物を同定するために,多様な構造を有する45,056の化合物のライブラリーを,高スループット配偶子細胞生存率分析を用いてスクリーニングした。活性ヒットの特性を,成長阻害アッセイにおいて無性期寄生虫に対してさらに評価した。それらの細胞毒性を細胞毒性アッセイにおいて哺乳類細胞に対して試験した。活性ヒットの化学的足場類似性を足場クラスタ分析を用いて研究した。【結果】23の化合物のセットを同定し,さらに配偶子細胞に対するそれらの活性を確認した。全ての23の確認された化合物は,ヒトに対するヒトに関与する両方の配偶体細胞に対して二重活性を有し,臨床症状を引き起こす無性の寄生虫を有していた。これらの化合物のうちの3つは無性寄生虫よりも配偶子細胞に対して4倍活性であった。さらなる化学情報学的分析は,高度に選択的な4-1H-ピラゾール-5-イルピペリジン類似体を含む3セットの新規足場を明らかにした。結論:本研究は,二重活性抗マラリア薬開発のための出発点として使用できる重要な新しい構造足場を明らかにした。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 類似性 ,  細胞毒性 ,  マラリア ,  感染 ,  類似物質 ,  *配偶子 ,  抗マラリア薬 ,  *スクリーニング ,  寄生虫 ,  クリアランス ,  ヒト ,  クラスタ分析 ,  *Plasmodium falciparum ,  成長阻害 ,  *プラスモジウム属 ,  *微生物 ,  *原生動物 ,  *胞子虫類
準シソーラス用語： *マラリア原虫 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： マラリア ,  伝送ブロッキング ,  配偶子 ,  無性寄生虫 ,  血液ステージ ,  二重効果 ,  ハイスループットスクリーン ,  化学情報科学 ,  新しい構造 ,  暗黒化学物質

分類 (1件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G)

引用文献 (36件)：

• Nat Rev Drug Discov.; Malaria medicines: a glass half full?; TN Wells, RH Huijsduijnen, WC Voorhis; 14; 2015; 424-442; 10.1038/nrd4573; CR1;
• Nat Rev Drug Discov.; Control of malaria; S Kar, S Kar; 9; 2010; 511-512; 10.1038/nrd3207; CR2;
• Nature; Targeting Plasmodium PI(4)K to eliminate malaria; CW McNamara, MCS Lee, CS Lim, SH Lim, J Roland, A Nagle; 504; 2013; 248-253; 10.1038/nature12782; CR3;
• PLoS ONE; The open access malaria box: a drug discovery catalyst for neglected diseases; T Spangenberg, JN Burrows, P Kowalczyk, S McDonald, TN Wells, P Willis; 8; 2013; e62906; 10.1371/journal.pone.0062906; CR4;
• Lancet; Efficacy and safety of RTS, S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial; SCTP Rts; 386; 2015; 31-45; 10.1016/S0140-6736(15)60721-8; CR5;

タイトルに関連する用語 (10件)： 高スループット ,  スクリーニング ,  同定 ,  Plasmodium ,  配偶子 ,  細胞 ,  血液 ,  ステージ ,  活性 ,  鉛