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J-GLOBAL ID：201802287343646239   整理番号：18A0464792

神経膠芽腫における新規融合遺伝子H MGA2EGFRの同定【Powered by NICT】

Identification of a novel fusion gene HMGA2-EGFR in glioblastoma

著者 (20件)： Komuro Akiyoshi (Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Komuro Akiyoshi (Department of Biochemistry, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka, Japan) ,  Raja Erna (Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Iwata Caname (Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Soda Manabu (Department of Cellular Signaling, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Isogaya Kazunobu (Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Yuki Keiko (Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Ino Yasushi (Division of Innovative Cancer Therapy, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Morikawa Masato (Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Todo Tomoki (Division of Innovative Cancer Therapy, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Aburatani Hiroyuki (Genome Science Division, Research Center for Advanced Science and Technology, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Suzuki Hiromichi (Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Ranjit Melissa (Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Natsume Atsushi (Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Mukasa Akitake (Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Saito Nobuhito (Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Okada Hitoshi (Department of Biochemistry, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka, Japan) ,  Mano Hiroyuki (Department of Cellular Signaling, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Miyazono Kohei (Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Koinuma Daizo (Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 142  号： 8  ページ： 1627-1639  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経膠芽腫は腫瘍の最も悪性形の一つである,効果的な標的療法は見出されていない。癌ゲノムアトラスは神経膠芽腫における融合遺伝子のリストを提供しているが,神経膠芽腫の進行におけるそれらの役割はほとんど知られていない。新規融合遺伝子を探索するために,TGS01種のヒト神経膠腫開始細胞からRNA-seqデータを得て,新しい融合遺伝子(HMGA2 EGFR)を同定し,上皮成長因子受容体(EGFR)のC末端領域に融合した高移動度群AT-フック蛋白質2(HMGA2)のN末端領域を含む蛋白質,EGFRの膜貫通及びキナーゼドメインを保持することをコードしていた。この融合遺伝子産物は細胞培養およびin vivoでの形質転換能と高い腫りゅう形成能を示した。機構的に,HMGA2EGFRはEGFRvIII,原発性神経膠芽腫中に一般的に見いだされることをEGFR遺伝子のフレーム内エキソン欠失製品よりもリン酸化STAT5Bのより高いレベルを誘導した。HMGA2EGFRの強制発現は,U87MGヒト神経こう腫細胞株の同所性腫瘍形成を増強した。さらに,EGFRキナーゼ阻害剤,エルロチニブは培養におけるTGS01細胞のスフェア形成を阻害し,in vivoでの腫瘍形成を阻害した。これらの知見は,遺伝子増幅とフレーム内エキソン欠失に加えて,EGFRシグナル伝達も遺伝子融合により活性化され,神経膠芽腫の治療のための可能な手段を示唆していることを示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 腫瘤形成 ,  細胞培養 ,  タンパク質 ,  *膠芽腫 ,  遺伝子増幅 ,  遺伝子融合 ,  分子標的療法 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  EGF受容体 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 蛋白質キナーゼ阻害剤 ,  細胞株 ,  EGFR遺伝子 ,  *融合遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 融合遺伝子 ,  HMGA2 ,  EGFR ,  STAT5 ,  エルロチニブ

分類 (1件)： 神経系の腫よう  (GN04000V)

物質索引 (1件)： エルロチニブ

タイトルに関連する用語 (3件)： 神経膠芽腫 ,  融合遺伝子 ,  同定