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J-GLOBAL ID:201902210858032686   整理番号:19A1754945

マウスにおけるシスプラチン誘発性食欲不振に対するヒスタミンH_4受容体拮抗薬の治療効果に関与する食欲促進性およびヒスタミン作動性経路の活性化【JST・京大機械翻訳】

Activation of orexinergic and histaminergic pathway involved in therapeutic effect of histamine H4 receptor antagonist against cisplatin-induced anorexia in mice
著者 (3件):
資料名:
巻: 392  号:ページ: 925-936  発行年: 2019年 
JST資料番号: D0140A  ISSN: 0028-1298  CODEN: NSAPCC  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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著者らは以前に,ヒスタミンH_4受容体を介した視床下部腫瘍壊死因子-α(TNF-α)mRNA発現がシスプラチン誘発性食欲不振の発生に寄与することを報告した。しかし,その正確な機構は不明のままである。化学療法剤はオレキシンニューロン活性の抑制を誘導し,オレキシンの投与は化学療法剤誘発胃不快感を阻害することが報告されている。他の研究は,TNF-αの中心投与がオレキシン作動系を障害し,オレキシンがヒスタミン系を興奮させることを示した。シスプラチンにより誘発された食欲不振に対するH_4受容体拮抗剤の治療効果におけるオレキシン作動性およびヒスタミン作動性系の関与を検討した。シスプラチンは,マウスの視床下部においてオレキシンの前駆体をコードするプレプロオレキシンmRNAの発現を減少させた。発現の期間は,食欲不振の開始と平行して減少し,H_4受容体拮抗剤(JNJ7777120,10mg/kg)による治療は,発現の減少を阻害した。マウスにおけるシスプラチンによって誘発された食欲不振に及ぼすH_4受容体拮抗剤の効果は,オレキシンOX_1受容体拮抗薬(SB408124,30mg/kg)よりむしろオレキシンOX_2受容体拮抗薬(JNJ10397049,5mg/kg)によって拮抗された。OX_2受容体作動薬(YNT-185,20mg/kg)またはヒスタミンH_3受容体逆作動薬(シプロフロキサシン,1mg/kg)はシスプラチン誘発性食欲不振を阻害したが,OX_2受容体作動薬の抑制効果はH_3受容体サイレント拮抗薬(VUF5681,5mg/kg)により拮抗された。JNJ7777120(10mg/kg)とシプロフロキサシン(0.5mg/kg)の併用はシスプラチン誘発性食欲不振を完全に解決した。これらの結果は,オレキシン誘発性食欲不振に対するH_4受容体拮抗薬の治療効果において,オレキシン作動性およびヒスタミン作動性経路の活性化が関与していることを示唆する。Copyright 2019 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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向精神薬の基礎研究  ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究 
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