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J-GLOBAL ID：201902211260344443   整理番号：19A0782461

視神経脊髄炎における脳脊髄液ミトコンドリアDNA【JST・京大機械翻訳】

Cerebrospinal fluid mitochondrial DNA in neuromyelitis optica spectrum disorder

著者 (15件)： Yamashita Kazuya (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Kinoshita Makoto (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Kinoshita Makoto (Department of Neurology, Osaka General Medical Center, Osaka, Japan) ,  Miyamoto Katsuichi (Department of Neurology, Kinki University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Namba Akiko (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Shimizu Mikito (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Koda Toru (National Center of Neurology and Psychiatry, Tokyo, Japan) ,  Sugimoto Tomoyuki (Department of Mathematics and Computer Science, Kagoshima University Graduate School of Science and Technology, Kagoshima, Japan) ,  Mori Yuki (Center for Information and Neural Networks (CiNet), National Institute of Information and Communications Technology (NICT), Osaka University, Osaka, Japan) ,  Yoshioka Yoshichika (Center for Information and Neural Networks (CiNet), National Institute of Information and Communications Technology (NICT), Osaka University, Osaka, Japan) ,  Nakatsuji Yuji (Department of Neurology, Toyama University, Toyama, Japan) ,  Kumanogoh Atsushi (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Kusunoki Susumu (Department of Neurology, Kinki University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Mochizuki Hideki (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Okuno Tatsusada (Department of Neurology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 125  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経脊髄炎スペクトル障害(NMOSD)は中枢神経系の炎症性疾患である。抗アクアポリン4自己抗体(AQP4-Ab)により仲介される補体依存性星状細胞損傷はNMOSD病因のコアであることがよく知られているが,付加的炎症カスケードは病変形成の確立に寄与する可能性がある。本研究では,NMOSD患者の脳脊髄液(CSF)における免疫反応性ミトコンドリアDNA(mtDNA)の可能な病原性役割を調べた。定量的ポリメラーゼ連鎖反応を用いて,AQP4-Ab陽性のNMOSD患者のCSFにおける細胞外mtDNAレベルを測定した。多発性硬化症または他の神経疾患の患者を対照として調べた。前処理および後処理細胞外mtDNAレベルもNMOSD群で比較した。ヒト星状細胞からの細胞外mtDNA放出をNMOSD血清を用いてin vitroで分析し,インターロイキン(IL)-1β産生をNMOSD患者由来CSFのDNA画分で刺激した混合グリア細胞の上清で測定した。さらに,mtDNAによるIL-1β産生を仲介する特異的自然免疫経路を,Toll様受容体9(TLR9)およびNOD様受容体蛋白質3(NLRP3)inflamマソームの選択的阻害剤により末梢血単核細胞で検討した。細胞外mtDNAレベルはNMOSD CSFの急性期に特異的に上昇した。in vitro研究は,mtDNAがNMOSD血清によりヒト星状細胞から放出されるという証拠を提供した。加えて,NMOSD CSFから分離したDNA画分は,混合グリア細胞からIL-1βの分泌を促進した。TLR9とNLRP3inflamマソームの選択的阻害は,mtDNA仲介IL-1β産生が特異的自然免疫経路に依存することを明らかにした。細胞外mtDNAは急性期NMOSD患者のCSFにおいて特異的に上昇し,AQP4-Ab仲介細胞損傷により放出されるmtDNAはTLR9及びNLRP3inflamマソーム経路を介して先天性免疫カスケードを誘発する。著者らの研究は,NMOSD患者の将来の治療のための新規治療標的としてのmtDNA媒介自然免疫経路を強調する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  血清 ,  インターロイキン1 ,  *DNA【核酸】 ,  自然免疫 ,  自己抗体 ,  星状細胞 ,  *髄液 ,  病因 ,  in vitro実験 ,  病原性 ,  ヒト ,  PCR法 ,  多発性硬化症
準シソーラス用語： インターロイキン1β , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： ミトコンドリアDNA ,  NMOSD ,  自然免疫

分類 (4件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (20件)：

• Neurology; International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders; DM Wingerchuk, B Banwell, JL Bennett, P Cabre, W Carroll, T Chitnis; 85; 2015; 177-189; 10.1212/WNL.0000000000001729; citation_id=CR1
• Ann Neurol; Intrathecal pathogenic anti-aquaporin-4 antibodies in early neuromyelitis optica; JL Bennett, C Lam, SR Kalluri, P Saikali, K Bautista, C Dupree; 66; 2009; 617-629; 10.1002/ana.21802; citation_id=CR2
• Ann Neurol; Neuromyelitis optica: pathogenicity of patient immunoglobulin in vivo; M Bradl, T Misu, T Takahashi, M Watanabe, S Mader, M Reindl; 66; 2009; 630-643; 10.1002/ana.21837; citation_id=CR3
• Biochem Biophys Res Commun; Neuromyelitis optica: passive transfer to rats by human immunoglobulin; M Kinoshita, Y Nakatsuji, T Kimura, M Moriya, K Takata, T Okuno; 386; 2009; 623-627; 10.1016/j.bbrc.2009.06.085; citation_id=CR4
• Neuroreport; Astrocytic necrosis is induced by anti-aquaporin-4 antibody-positive serum; M Kinoshita, Y Nakatsuji, M Moriya, T Okuno, A Kumanogoh, M Nakano; 20; 2009; 508-512; 10.1097/WNR.0b013e32832776f4; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (3件)： 視神経脊髄炎 ,  脳脊髄液 ,  ミトコンドリアDNA