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J-GLOBAL ID：201902217385811223   整理番号：19A1494189

HDAC6阻害剤トリコスタチンAは微小管をアセチル化し,コンパートメント培養モデルにおける興奮毒素誘発変性から軸索を保護する【JST・京大機械翻訳】

The HDAC6 Inhibitor Trichostatin A Acetylates Microtubules and Protects Axons From Excitotoxin-Induced Degeneration in a Compartmented Culture Model

著者 (4件)： Hanson Kelsey (Wicking Dementia Research and Education Centre, College of Health, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia) ,  Tian Nan (Wicking Dementia Research and Education Centre, College of Health, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia) ,  Vickers James C. (Wicking Dementia Research and Education Centre, College of Health, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia) ,  King Anna E. (Wicking Dementia Research and Education Centre, College of Health, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 12  ページ： 872  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 軸索変性は,いくつかの神経変性疾患における病理学的過程として関係し,神経損傷の形態を獲得した。著者らは以前に,安定化微小管が興奮誘発性断片化に対して軸索を保護することができることを示したが,軸索変性をもたらす興奮毒性に続く微小管の変化は現在知られていない。したがって,本研究では,興奮毒性が微小管および微小管関連蛋白質の翻訳後修飾に影響を及ぼすかどうか,そしてこれらの変化を逆転させることが変性から軸索をレスキューする可能性を有するかどうかを検討した。微小管変化を調べるために,in vitroで10日目の初代マウス皮質ニューロンを10または25μMのka酸で処理し,興奮毒性と軸索変性を誘導した。微小管および関連蛋白質の翻訳後修飾を,軸索変性と比較して,ka酸曝露後6時間で調べた。チロシン化チューブリンまたはMAP1Bに変化はなかったが,アセチル化チューブリンは有意に(p<0.05),6時間後処理で40%減少した。ka酸曝露前の微小管アセチル化の増加が軸索断片化を防止できるかどうかを調べるため,HDAC6阻害剤,トリコスタチンAによる微小管脱アセチル化の効果を検討した。トリコスタチンAは,ka酸誘導微小管脱アセチル化を阻害し,有意に(p<0.05)保護軸索をフラグメンテーションから保護することを見出した。これらのデータは,微小管アセチル化が神経変性において興奮毒性が役割を果たす可能性がある軸索保護の潜在的標的であることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *興奮 ,  翻訳後修飾 ,  チューブリン ,  *微小管 ,  in vitro実験 ,  *培養 ,  *アセチル化 ,  微小管関連タンパク質 ,  *軸索 ,  芳香族アミン ,  芳香族ケトン ,  不飽和ケトン ,  共役ジエン ,  不飽和カルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： 神経変性 ,  チロシン化 ,  神経変性疾患 ,  軸索変性 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 微小管アセチル化 ,  トリコスタチンA ,  軸索変性 ,  HDAC6 ,  興奮毒性

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： トリコスタチンA

引用文献 (45件)：

• Brindisi M., Cavella C., Brogi S., Nebbioso A., Senger J., Maramai S., et al. (2016). Phenylpyrrole-based HDAC inhibitors: synthesis, molecular modelling and biological studies. Future Med. Chem. 8, 1573-1587. doi: 10.4155/fmc-2016-0068
• Brindisi M., Senger J., Cavella C., Grillo A., Chemi G., Gemma S., et al. (2018). Novel spiroindoline HDAC inhibitors: synthesis, molecular modelling and biological studies. Eur. J. Med. Chem. 157, 127-138. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.07.069
• Ceccacci E., Minucci S. (2016). Inhibition of histone deacetylases in cancer therapy: lessons from leukaemia. Br. J. Cancer 114, 605-611. doi: 10.1038/bjc.2016.36
• Coleman M. (2005). Axon degeneration mechanisms: commonality amid diversity. Nat. Rev. Neurosci. 6, 889-898. doi: 10.1038/nrn1788
• Coleman M. P., Freeman M. R. (2017). Wallerian degeneration, WldsS and nmnat. Annu. Rev. Neurosci. 33, 245-267. doi: 10.1146/annurev-neuro-060909-153248

タイトルに関連する用語 (13件)： HDAC6 ,  阻害剤 ,  トリコスタチンA ,  微小管 ,  アセチル化 ,  コンパートメント ,  培養 ,  モデル ,  興奮 ,  毒素 ,  誘発 ,  変性 ,  軸索