サンドイッチ構造におけるHepG2-HNTCP-C4細胞を用いたin vitro胆汁うっ滞薬誘発肝損傷評価システムの開発【JST・京大機械翻訳】

Sakai Yoko; Okumura Hiroki; Iwao Takahiro; Watashi Koichi; Ito Kousei; Matsunaga Tamihide

文献

J-GLOBAL ID：201902219692349525 整理番号：19A2643085

サンドイッチ構造におけるHepG2-HNTCP-C4細胞を用いたin vitro胆汁うっ滞薬誘発肝損傷評価システムの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of an in vitro cholestatic drug-induced liver injury evaluation system using HepG2-hNTCP-C4 cells in sandwich configuration

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資料名：
巻： 61 ページ： Null 発行年： 2019年
JST資料番号： T0472A ISSN： 0887-2333 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

薬物誘発性肝障害(DILI)を引き起こすスクリーニング薬における毒性学的アプローチは,DILIの発症リスクを減少させ,臨床試験からの後期薬物離脱から生じる莫大なコストを避けるために緊急に必要である。胆汁酸(BA)の胆汁酸(BA)蓄積は胆汁酸塩輸出ポンプ(BSEP)及び多剤耐性関連蛋白質2/3/4(MRP2/3/4)のような重要な胆汁輸送体の薬物誘導阻害により典型的に引き起こされる胆汁酸(BA)蓄積により特性化される。従って,NTCP発現はin vitro肝細胞毒性評価システムの構築に必須である。ここで著者らは,サンドイッチ培養HepG2-hNTCP-C4(SCHepG2-hNTCP-C4)細胞が胆汁性DILIの評価に適用できるかどうかを調べた。SCHepG2-hNTCP-C4細胞において,NTCPおよびMRP2/4発現レベルはヒト初代肝細胞におけるそれらと同等であった。しかし,BSEP発現は低かった。加えて,基質タウロ-ノル-THCA-24DBDとCDFは,それぞれNTCPとMRP2の機能性を確認した。22の既知の肝毒素をBAsに曝露し,胆汁性DILIを評価したとき,SCHepG2-hNTCP-C4細胞における細胞毒性は,SCHepG2細胞におけるそれより頻繁であった。このように,SCHepG2-hNTCP-C4細胞は,薬物候補により誘導される胆汁うっ滞性DILIのリスクを予測するための有用な前臨床スクリーニングツールである可能性がある。しかし,いくつかの化合物の胆汁細胞毒性がSCHepG2-hNTCP-C4細胞においてまだ不十分であるかどうかを決定するために,さらなる研究が必要である。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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有機化合物の毒性 , 毒性学一般

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