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J-GLOBAL ID：201902221501693072   整理番号：19A1492160

LRRK2とその基質Rab GTPアーゼはストレスを受けたリソソームに連続的に標的化され,それらのホメオスタシスを維持する【JST・京大機械翻訳】

LRRK2 and its substrate Rab GTPases are sequentially targeted onto stressed lysosomes and maintain their homeostasis

著者 (11件)： Eguchi Tomoya (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Kuwahara Tomoki (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Sakurai Maria (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Komori Tadayuki (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Fujimoto Tetta (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Ito Genta (Laboratory of Brain and Neurological Disorders, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Yoshimura Shin-ichiro (Department of Cell Biology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Harada Akihiro (Department of Cell Biology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Fukuda Mitsunori (Laboratory of Membrane Trafficking Mechanisms, Department of Integrative Life Sciences, Graduate School of Life Sciences, Tohoku University, 980-8578 Sendai, Japan) ,  Koike Masato (Department of Cell Biology and Neuroscience, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Iwatsubo Takeshi (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 115  号： 39  ページ： E9115-E9124  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ロイシンに富む反復キナーゼ2(LRRK2)は,Parkinson病とクローン病を含む様々なヒト疾患と関連しているが,LRRK2欠損は老齢動物における異常なリソソームの蓄積をもたらす。しかしながら,LRRK2仲介リソソーム調節の細胞役割と機構は,不明のままである。ここでは,LRRK2とその標的Rab GTPアーゼによるストレス誘導リソソーム反応の機構を明らかにした。リソソーム過負荷ストレスはリソソーム膜への内因性LRRK2の動員を誘導し,LRRK2を活性化した。上流アダプターRab7L1(Rab29)はLRRK2のリソソーム動員を促進した。LRRK2転座の下流に作用する可能性のあるRab GTPアーゼのその後のファミリーワイドスクリーニングは,Rab8aとRab10がLRRK2によるそれらのリン酸化に依存する過剰負荷リソソーム上に特異的に蓄積されることを明らかにした。LRRK2のRab7L1仲介リソソーム標的化はストレス誘導リソソーム拡大を減弱し,リソソーム分泌を促進したが,ストレス化リソソーム上のLRRK2により安定化したRab8はリソソーム拡大を抑制し,Rab10はリソソーム分泌を促進した。これらの効果は,Rab8/10エフェクターEHBP1およびEHBP1L1の動員により仲介された。LRRK2欠損は,in vivoで腎尿細管のクロロキン誘導リソソーム空胞化を増強した。これらの結果は,Rab7L1,LRRK2,リン酸化Rab8/10,およびリソソームホメオスタシスの維持におけるそれらの下流エフェクターから構成されるストレス応答機構を意味する。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： エフェクタ ,  *基質 ,  *ホメオスタシス ,  *GTPアーゼ ,  スクリーニング ,  *ターゲティング ,  液胞 ,  リン酸化 ,  動物 ,  *リソソーム ,  分泌 ,  Rab8蛋白質 ,  *Rab GTP結合タンパク質 ,  *LRRK2 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  分枝鎖アミノ酸

著者キーワード (4件)： LRRK2 ,  リソソーム ,  Rab GTPアーゼ ,  リン酸化

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： ロイシン

タイトルに関連する用語 (8件)： LRRK2 ,  基質 ,  Rab ,  GTPアーゼ ,  ストレス ,  リソソーム ,  標的化 ,  ホメオスタシス