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J-GLOBAL ID：201902223881691872   整理番号：19A0784917

Ras/Rap会合ドメインを持つRap小GTPアーゼに対するグアニンヌクレオチド交換因子のサブファミリーであるRAPGEF2とRAPGEF6を欠損したマウスの包括的行動解析【JST・京大機械翻訳】

Comprehensive behavioral analysis of mice deficient in Rapgef2 and Rapgef6, a subfamily of guanine nucleotide exchange factors for Rap small GTPases possessing the Ras/Rap-associating domain

著者 (9件)： Maeta Kazuhiro (Division of Molecular Biology, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Maeta Kazuhiro (Present address: Department of Neurotherapeutics, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Hattori Satoko (Division of Systems Medical Science, Institute for Comprehensive Medical Science, Fujita Health University, Toyoake, Japan) ,  Ikutomo Junji (Division of Molecular Biology, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Edamatsu Hironori (Division of Molecular Biology, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Bilasy Shymaa E. (Division of Molecular Biology, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Bilasy Shymaa E. (Present address: Department of Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Suez Canal University, Ismailia, Egypt) ,  Miyakawa Tsuyoshi (Division of Systems Medical Science, Institute for Comprehensive Medical Science, Fujita Health University, Toyoake, Japan) ,  Kataoka Tohru (Division of Molecular Biology, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan)
資料名： Molecular Brain (Web)  (Molecular Brain (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 27  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7335A  ISSN： 1756-6606  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Rapgef2とRapgef6は,Ras/Rap会合ドメインの保有により特徴付けられる,Rap小GTPアーゼに対するグアニンヌクレオチド交換因子のサブファミリーを明らかにした。以前のゲノム解析は,統合失調症の病因におけるそれらの可能な関与を示唆した。著者らは最近,背側終脳特異的Rapgef2条件ノックアウト(Rapgef2-cKO)脳において,ヒト皮質下帯異所性に類似する異所性皮質塊(ECM)の発生を示した。Rapged2-cKOマウスにおけるRapgef6の追加ノックアウトはECMの全体的な拡大をもたらしたが,Rapgef6のみのノックアウトは脳形態に対して識別可能な効果を示さなかった。ここでは,より高い脳機能に対するRapgef2またはRapgef6欠損の影響を検討するために,行動試験のバッテリーを実施した。Rapged2-cKOマウスは,高移動表現型を示した。それらは,Porsolt強制水泳および尾部懸垂試験において,上昇プラス迷路およびオープンフィールド試験における不安様挙動の減少および低下様挙動の増加を示した。また,それらは,特に新しい環境において,社会性の増加を示した。それらは,Barnes円形迷路試験における学習能力の低下とT迷路試験における作業記憶障害によって証明されたように,認知機能における欠陥を示した。対照的に,Rapgef6とRapgef2は生化学的役割において類似性を共有するが,Rapgeff6-KOマウスはオープンフィールド試験における過剰移動表現型とT迷路試験における新規環境と作業記憶欠陥を伴う社会的相互作用試験のような多くの行動試験で検出された軽度の行動異常を示した。結論として,それらの脳形態と行動異常の大きさに違いがあったが,Rapged2-cKOマウスとRapged6-KOマウスは,高移動表現型と作業記憶欠損を示し,両者は統合失調症様行動と認識された。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 皮質 ,  終脳 ,  表現型 ,  類似性 ,  病因 ,  *Rasタンパク質 ,  生化学 ,  ヒト ,  統合失調症
準シソーラス用語： 認知機能 ,  オープンフィールド試験 ,  強制水泳試験 ,  脳機能 ,  *行動解析 ,  *Rap GTP結合蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Rap小GTPアーゼ ,  グアニンヌクレオチド交換因子 ,  RAPGEF2 ,  RAPGEF6 ,  行動分析 ,  分裂病

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

引用文献 (56件)：

• Trends Cell Biol; Regulating Rap small G-proteins in time and space; M Gloerich, JL Bos; 21; 2011; 615-623; 10.1016/j.tcb.2011.07.001; citation_id=CR1
• Science; Rap1 GTPase regulation of adherens junction positioning and celladhesion; AL Knox, NH Brown; 295; 2002; 1285-1288; 10.1126/science.1067549; citation_id=CR2
• Neuron; Reelin regulatescadherin function via Dab1/Rap1 to control neuronal migration and lamination in theneocortex; SJ Franco, I Martinez-Garay, C Gil-Sanz, SR Harkins-Perry, U Müller; 69; 2011; 482-497; 10.1016/j.neuron.2011.01.003; citation_id=CR3
• Nat Neurosci; Rap1 and N-cadherin orient the migration of multipolar neurons in the developing neocortex; Y Jossin, CJA Reelin; 14; 2011; 697-703; 10.1038/nn.2816; citation_id=CR4
• Cereb Cortex; Rap1 GTPases are master regulators of neural cell polarity in the developing neocortex; B Shah, D Lutter, Y Tsytsyura, N Glyvuk, A Sakakibara, J Klingauf; 27; 2017; 1253-1269; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： Ras ,  Rap ,  会合 ,  ドメイン ,  GTPアーゼ ,  グアニンヌクレオチド交換因子 ,  サブ ,  ファミリー ,  欠損 ,  マウス ,  行動解析