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J-GLOBAL ID：201902224500327056   整理番号：19A1053261

Noonan症候群のLZTR1突然変異陽性患者の描写とRAF1-PPP1CB複合体へのLZTR1結合の同定【JST・京大機械翻訳】

Delineation of LZTR1 mutation-positive patients with Noonan syndrome and identification of LZTR1 binding to RAF1-PPP1CB complexes

著者 (15件)： Umeki Ikumi (Department of Medical Genetics, Tohoku University School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Niihori Tetsuya (Department of Medical Genetics, Tohoku University School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Abe Taiki (Department of Medical Genetics, Tohoku University School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Kanno Shin-ichiro (Division of Dynamic Proteome in Cancer and Aging, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Okamoto Nobuhiko (Department of Medical Genetics, Osaka Women’s and Children’s Hospital, Izumi, Japan) ,  Mizuno Seiji (Department of Pediatrics, Central Hospital, Aichi Human Service Center, Kasugai, Japan) ,  Kurosawa Kenji (Division of Medical Genetics, Kanagawa Children’s Medical Center, Yokohama, Japan) ,  Nagasaki Keisuke (Division of Pediatrics, Department of Homeostatic Regulation and Development, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Yoshida Makoto (Department of Pediatrics, Sano Kosei General Hospital, Sano, Japan) ,  Ohashi Hirofumi (Division of Medical Genetics, Saitama Children’s Medical Center, Saitama, Japan) ,  Inoue Shin-ichi (Department of Medical Genetics, Tohoku University School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Matsubara Yoichi (National Research Institute for Child Health and Development, Tokyo, Japan) ,  Fujiwara Ikuma (Department of Pediatric Endocrinology and Environmental Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Kure Shigeo (Department of Pediatrics, Tohoku University School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Aoki Yoko (Department of Medical Genetics, Tohoku University School of Medicine, Sendai, Japan)
資料名： Human Genetics  (Human Genetics)
巻： 138  号： 1  ページ： 21-35  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0781B  ISSN： 0340-6717  CODEN： HUGEDQ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RASopathは,RAS/MAPK経路を調節し,Noonan症候群(NS),Costello症候群,心因性皮膚症候群および他の関連疾患を含む遺伝子の突然変異により引き起こされる発生障害のグループである。最近,全エキソソーム配列決定研究により,LZTR1,PPP1CBおよびMRASがRASopopathにおける新しい原因遺伝子として同定された。しかしながら,LZTR1変異陽性患者の表現型と変異の機能的性質に関する情報は限られている。LZTR1,PPP1CB,およびMRASの変異体を同定するために,著者らは標的化次世代配列決定を行い,以前に分析されたRASopopathを有する166人の患者におけるexomeデータを再検討した。著者らは,NSの疑いのある7人の発端者およびNS患者の1人の既知de novo PPP1CB変異体において,de novo変異体を含む8つのLZTR1変異体を同定した。7つの発端者のうちの1つは,2つの化合物ヘテロ接合性LZTR1変異体を有し,常染色体劣性遺伝を示唆した。LZTR1変異体を有する全ての発端者は,肥大性心筋症および心房中隔欠損を含む心臓欠損を有していた。7人の発端者のうちの5人は,短い身長または知的障害を有した。内因性LZTR1の免疫沈降とその後のウェスタンブロット法は,LZTR1がRAF1-PPP1CB複合体に結合することを示した。LZTR1に対する低分子干渉RNAをトランスフェクトした細胞はSer259でリン酸化されたRAF1のレベルの低下を示した。これらはRAF1-PPP1CB複合体と関連したLZTR1をRAS/MAPK経路の成分として示す最初の結果である。Copyright 2018 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  リン酸化 ,  免疫沈降反応 ,  ターゲティング ,  遺伝子 ,  *ヒト ,  表現型 ,  身長 ,  *突然変異 ,  知能障害 ,  *変異 ,  *複合体
準シソーラス用語： 内因性 ,  原因遺伝子 ,  エキソソーム ,  *Noonan症候群 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (5件)： Noonan症候群 ,  突然変異 ,  患者 ,  複合体 ,  同定