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J-GLOBAL ID：201902236082133821   整理番号：19A1884626

活性状態におけるアデノシンA_2A受容体の四重変異による熱安定化の物理的起源【JST・京大機械翻訳】

Physical Origin of Thermostabilization by a Quadruple Mutation for the Adenosine A_2a Receptor in the Active State

著者 (13件)： Kajiwara Yuta (Graduate School of Energy Science, Kyoto University, Japan) ,  Yasuda Satoshi (Graduate School of Science, Chiba University, Japan) ,  Yasuda Satoshi (Molecular Chirality Research Center, Chiba University, Japan) ,  Yasuda Satoshi (Institute of Advanced Energy, Kyoto University, Japan) ,  Hikiri Simon (Graduate School of Science, Chiba University, Japan) ,  Hikiri Simon (Institute of Advanced Energy, Kyoto University, Japan) ,  Hayashi Tomohiko (Institute of Advanced Energy, Kyoto University, Japan) ,  Ikeguchi Mitsunori (Graduate School of Medical Life Science, Yokohama City University, Japan) ,  Ikeguchi Mitsunori (RIKEN Medical Sciences Innovation Hub Program, Japan) ,  Murata Takeshi (Graduate School of Science, Chiba University, Japan) ,  Murata Takeshi (Molecular Chirality Research Center, Chiba University, Japan) ,  Murata Takeshi (JST, PRESTO, Japan) ,  Kinoshita Masahiro (Institute of Advanced Energy, Kyoto University, Japan)
資料名： Journal of Physical Chemistry B  (Journal of Physical Chemistry B)
巻： 122  号： 16  ページ： 4418-4427  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0921A  ISSN： 1520-6106  CODEN： JPCBFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： G蛋白質共役受容体(GPCR)は,膜蛋白質の大きな,生理学的に重要なファミリーを形成し,現在薬物発見のための最も魅力的な標的である。著者らは,活性状態におけるアデノシンA_2a受容体(A_2aR)の熱安定化の物理的起源を研究した。それは,4つの点突然変異,L48A,A54L,T65A,およびQ89Aを用いて,もう一つの研究グループによって実験的に達成された。この研究は,最近開発された物理ベースの自由エネルギー関数(FEF)に基づいて行われ,不活性状態におけるGPCRsの熱力学に対して非常に成功している。野生型および変異体結晶構造を解明するための実験条件は,それらの熱安定性を比較するためのそれと実質的に異なっていた。したがって,全原子分子動力学シミュレーションを必要とし,膜蛋白質の構造ゆらぎを説明することもできる。四重変異は蛋白質折畳みにおける溶媒-エントロピー利得の拡大をもたらすことを示した。溶媒は脂質二分子層内の非極性鎖を構成する炭化水素基により形成され,エントロピーは炭化水素基の熱運動に関連する。エネルギー的観点(例えば,蛋白質分子内水素結合に関して)から,突然変異はA_2aRの構造安定性に関する改善をもたらさない。著者らのFEFの信頼性と溶媒エントロピー効果の決定的重要性を,活性状態におけるGPCRに対して実証した。現在,不活性状態だけでなく活性な状態においてもGPCRsの熱安定化突然変異を同定することができる。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *熱安定化 ,  *変異 ,  結晶構造 ,  炭化水素 ,  非極性 ,  利得 ,  野生型 ,  *受容体 ,  エントロピー ,  タンパク質 ,  計算機シミュレーション ,  膜タンパク質 ,  熱安定性 ,  ゆらぎ ,  突然変異
準シソーラス用語： 全原子分子動力学シミュレーション , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (6件)： アデノシン ,  受容体 ,  変異 ,  熱安定化 ,  物理 ,  起源