セリバニブ治療に関連する肝胆道有害作用の病理学におけるインターロイキン18の関与の可能性【JST・京大機械翻訳】

Hirano Taizou; koarai Akira; Ichikawa Tomohiro; Sato Teruyuki; Ohe Takashi; Ichinose Masakazu

文献

J-GLOBAL ID：201902244741258001 整理番号：19A0715095

セリバニブ治療に関連する肝胆道有害作用の病理学におけるインターロイキン18の関与の可能性【JST・京大機械翻訳】

Possible involvement of interleukin-18 in the pathology of hepatobiliary adverse effects related to treatment with ceritinib

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資料名：
巻： 18 号： 1 ページ： 995 発行年： 2018年
JST資料番号： U7305A ISSN： 1471-2407 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

セニチニブは,非小細胞肺癌(NSCLC)における進行性未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)再配列を有する患者において,第一の治療法として,または,クリゾチニブによる以前の治療,およびグローバル第三相試験における1つまたは2つの前化学療法レジメンの統計的有意な効果を示した。しかし,これらの臨床研究を通して,セニチニブ療法に関連するいくつかの重篤な副作用が報告されている。それらの間で,肝胆道系酵素におけるグレード3と4の増加は,セニチニブによる治療に関連する一般的有害事象の1つであった。しかしながら,病理は不明のままである。以前に,インターロイキン(IL)-18の増加が胆管疾患と肝疾患の両方で観察された。したがって,IL-18は,セニチニブによる治療に関連する肝胆道系副作用の病理に関与し,血清IL-18を評価すると仮定した。患者は53歳の日本人女性で,著者らは以前に,セニチニブ治療に関連した重篤な肝胆道系副作用を有すると報告した。実験室データ,CTおよびMRIを各時点で得た。IL-18を各時点でELISA法により評価した。肝臓組織の免疫化学的染色を,IL-18に対する抗体を用いた標準プロトコルとして行った。著者らの記録は,血清IL-18のレベルが,セニチニブによる治療に関連した肝胆道系副作用の初期段階から増加し,肝胆道系酵素の増加および胆管における画像異常の進行により悪化することを示した。さらに,IL-18陽性細胞は,肝臓組織の小葉間胆管周辺の炎症部位で検出された。著者らの症例報告は,血清IL-18の増加が,セニチニブによる治療に関連する重篤な肝胆道系副作用の進行,および病理学的評価による肝胆道炎症におけるIL-18の関与と正の相関を有することを示している。これらの結果は,IL-18がセニチニブの肝胆道毒性に対する有用な代替マーカーであることを示唆する。しかし,これは一つの事例報告であり,将来の観察は将来のデータを補完するであろう。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子発現 , 腫ようの化学・生化学・病理学

引用文献 (13件)：

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J Clin Oncol; Multicenter phase II study of whole-body and intracranial activity with ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy and crizotinib: results from ASCEND-2; L Crinò, MJ Ahn, F De Marinis; 34; 24; 2016; 2866-2873; 10.1200/JCO.2015.65.5936; citation_id=CR3
Felip E, Orlov S, Park K, et al. Phase 2 study of ceritinib in ALKi-naïve patients (pts) with ALK-rearranged (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC): whole body responses in the overall pts group and in pts with baseline brain metastases (BM). Ann Oncol. 2016;27(6) Meeting Abstract: 1208O.https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/1208O/2800066.
Lancet Oncol; ASCEND-5: a randomized, phase3 study of ceritinib versus chemotherapy in adult patients with ALK-rearranged non-small cell lung cancer, previously treated with chemotherapy and crizotinib; AT Shaw, TM Kim, L Crinò; 18; 7; 2017; 874-886; 10.1016/S1470-2045(17)30339-X; citation_id=CR5

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