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J-GLOBAL ID：201902245884354172   整理番号：19A0136326

疾患関連アルファ-シヌクレイン変異体凝集体の生化学的および形態学的分類【JST・京大機械翻訳】

Biochemical and morphological classification of disease-associated alpha-synuclein mutants aggregates

著者 (6件)： Tanaka Goki (Laboratory of Structural Neuropathology, Doshisha University Graduate School of Brain Science, 1-3 Miyakodanitatara, Kyotanabe-shi, Kyoto, 610-0394, Japan) ,  Yamanaka Tomoyuki (Laboratory of Structural Neuropathology, Doshisha University Graduate School of Brain Science, 1-3 Miyakodanitatara, Kyotanabe-shi, Kyoto, 610-0394, Japan) ,  Furukawa Yoshiaki (Laboratory for Mechanistic Chemistry of Biomolecules, Department of Chemistry, Keio University, 3-14-1 Hiyoshi, Kohoku, Yokohama, 223-8522, Japan) ,  Kajimura Naoko (Research Center for Ultra-High Voltage Electron Microscopy, Osaka University, 7-1, Mihogaoka, Ibaraki, Osaka, 567-0047, Japan) ,  Mitsuoka Kaoru (Research Center for Ultra-High Voltage Electron Microscopy, Osaka University, 7-1, Mihogaoka, Ibaraki, Osaka, 567-0047, Japan) ,  Nukina Nobuyuki (Laboratory of Structural Neuropathology, Doshisha University Graduate School of Brain Science, 1-3 Miyakodanitatara, Kyotanabe-shi, Kyoto, 610-0394, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 508  号： 3  ページ： 729-734  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳におけるα-シヌクレイン(a-syn)凝集は,Parkinson病(PD),Lewy小体を伴う認知症(DLB),および多重系萎縮症(MSA)を含むいくつかのシヌクレイン症に関与している。今日まで,a-syn(すなわち,A30P,E46K,H50Q,G51D,A53T,およびA53E)における少なくとも6つの疾患関連突然変異は,主に遺伝的に継承されたシヌクレイン症の家族型を引き起こすことが知られている。組換蛋白質を用いた以前の研究は,疾患関連変異体のサブセットが野生型(WT)と比較してより高い凝集傾向を示し,分光学的に識別可能な凝集体を形成することを報告した。しかし,全ての疾患関連a-syn変異体に対する凝集体の形態学的および生化学的比較はまだ行われていない。本研究では,電子顕微鏡検査,グアニジニウム塩酸塩(GdnHCl)変性,およびプロテアーゼ消化を行い,それぞれの点突然変異から凝集体を分類した。電子顕微鏡を用いて,a-syn変異体の凝集体の間のアミロイド線維形態の変化を観察し,主に2つのグループに分類した:WTとE46Kの両方で観察されたねじれたフィブリルと他の変異体の直線的フィブリル。GdnHCl変性実験により,E46K以外のa-syn変異体は変性に対してWTよりも耐性が高いことを明らかにした。プロテアーゼ処理凝集体の質量分析は,種々のプロテアーゼ耐性コアを示し,それはそれらの形態学的性質に対応する可能性がある。それらの特性の差異は,それらの突然変異によるシヌクレイン症の臨床病理学的差異において関連づけることができた。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： Lewy小体 ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  認知症 ,  *変異 ,  電子顕微鏡観察 ,  *凝集 ,  野生型 ,  点突然変異 ,  *モルフォロジー ,  *凝集体 ,  *生化学 ,  Parkinson病
準シソーラス用語： 蛋白質凝集 ,  *シヌクレイン ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アルファ-シヌクレイン ,  蛋白質凝集 ,  疾患関連変異 ,  シヌクレイノパチー

分類 (3件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  細胞構成体一般  (EF03010Z) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (6件)： 疾患 ,  アルファ-シヌクレイン ,  変異体 ,  凝集体 ,  生化学 ,  形態学的分類