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J-GLOBAL ID：201902246575547075   整理番号：19A2523356

SLC4A11蛋白質のホメオスタシスは小胞体関連分解により仲介される【JST・京大機械翻訳】

Homeostasis of SLC4A11 protein is mediated by endoplasmic reticulum-associated degradation

著者 (6件)： Hara Susumu (Department of Stem Cells and Applied Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka, 565-0871, Japan) ,  Hara Susumu (Department of Ophthalmology, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka, 565-0871, Japan) ,  Tsujikawa Motokazu (Department of Ophthalmology, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka, 565-0871, Japan) ,  Tsujikawa Motokazu (Division of Health Sciences Area of Medical Technology and Science, Department of Biomedical Informatics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka, 565-0871, Japan) ,  Kawasaki Satoshi (Department of Ophthalmology, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka, 565-0871, Japan) ,  Nishida Kohji (Department of Ophthalmology, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Osaka, 565-0871, Japan)
資料名： Experimental Eye Research  (Experimental Eye Research)
巻： 188  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0658B  ISSN： 0014-4835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 角膜は光を屈折する重要な組織であり,角膜内皮はバリアとして作用することにより角膜間質の浮腫を防止し,必須分子/イオンの輸送のためのポンプとなる。重炭酸ナトリウム輸送体様蛋白質11(SLC4A11)は角膜内皮に存在する輸送体であり,その変異は角膜内皮疾患を引き起こす。ここでは,SLC4A11の分解経路を検討することを目的とした。定量的PCR分析により,SLC4A11転写産物の2つの変異体,変異体2(SLC4A11-B)および変異体3(SLC4A11-C)がヒト角膜内皮組織で発現していることを明らかにした。HEK293T細胞におけるこれらの変異体の一過性過剰発現は,SLC4A11-Bが細胞膜に豊富に局在することを明らかにした。さらに,SLC4A11-B形質移入HEK293T細胞は,SLC4A11の成熟グリコシル化型および未成熟非グリコシル化型を発現した。シクロヘキシミド chase実験は,成熟SLC4A11が高い分解安定性を示すことを明らかにした;しかしながら,未成熟SLC4A11-Bの分解は,未成熟SLC4A11-Cのそれより有意に速かった。したがって,野生型に類似したER保持および細胞表面関連変異体に分類されるSLC4A11変異体のさらなる分解分析を行った。野生型と比較して,ER保持変異体S213PとW240Pは遅延分解を示したが,細胞表面関連変異体は最小分解を示した。プロテアソーム阻害剤を用いた更なる分析は,未成熟SLC4A11の分解がプロテアソーム阻害剤,MG-132およびボルテゾミブ処理後に遅延し,ポリユビキチン化により仲介されることを明らかにした。さらに,未成熟SLC4A11蛋白質の分解は,ER関連蛋白質分解(ERAD)阻害剤,eeyarestatin Iにより抑制された。まとめると,これらのデータはSLC4A11蛋白質がERADを介して分解されることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *タンパク質 ,  タンパク質分解 ,  ヒト ,  角膜 ,  野生型 ,  プロテアソーム ,  *ホメオスタシス ,  グリコシル化 ,  ポリユビキチン化 ,  プロテアソーム阻害剤 ,  未成熟 ,  過剰発現 ,  酸イミド ,  脂環式ケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： SLC4A11 ,  角膜内皮細胞 ,  プロテアソーム ,  ERAD ,  シクロヘキシミド

分類 (2件)： 眼の基礎医学  (GP01020C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (2件)： シクロヘキシミド ,  MG-132

タイトルに関連する用語 (4件)： 蛋白質 ,  ホメオスタシス ,  小胞体関連分解 ,  仲介