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J-GLOBAL ID：201902247225053625   整理番号：19A1550881

低酸素環境に適応させた癌細胞における選択的増殖阻害剤としての海洋天然物ジクチオセラチン-Aおよび-Cの標的同定【JST・京大機械翻訳】

Target Identification of the Marine Natural Products Dictyoceratin-A and -C as Selective Growth Inhibitors in Cancer Cells Adapted to Hypoxic Environments

著者 (8件)： Kawachi Takashi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Tanaka Shun (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Fukuda Akinori (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Sumii Yuji (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Setiawan Andi (Department of Chemistry, Faculty of Science, Lampung University, J1. Prof. Dr. Sumantri Brodjonegoro No. 1, Bandar Lampung 35145, Indonesia) ,  Kotoku Naoyuki (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Kobayashi Motomasa (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Arai Masayoshi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan)
資料名： Marine Drugs (Web)  (Marine Drugs (Web))
巻： 17  号： 3  ページ： 163  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7236A  ISSN： 1660-3397  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍における低酸素適応癌細胞は,癌の病理学的進行に寄与する。海洋スポンゲナンセスキテルペンフェノール類,ジチocer-A(1)および-C(2)は,培養癌細胞において低酸素選択的増殖阻害を誘導し,in vivo抗腫瘍作用を示すことが示されている。これらの化合物は低酸素条件下で低酸素適応癌細胞における薬物標的である低酸素誘導因子-1(HIF-1)の蓄積を阻害する。しかしながら,低酸素条件下でHIF-1発現の減少に関与する化合物1および2の標的分子は,不明のままである。本研究において,化合物1及び2に対するプローブ分子を合成し,それらの標的分子を同定し,両化合物がR2TP/プレフォルジン様(PEDL)複合体の成分であるRNAポリメラーゼII関連蛋白質3(RPAP3)に結合することを見出した。加えて,RPAP3ノックダウン細胞は,化合物処理細胞と同様の表現型を示した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  タンパク質 ,  *腫瘍細胞 ,  培養 ,  プローブ ,  抗腫瘍作用 ,  複合体 ,  表現型 ,  *海洋 ,  *酸素欠乏 ,  *増殖阻害 ,  *海洋天然物
準シソーラス用語： ノックダウン細胞 ,  プレフォルディン ,  標的分子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ジクチオセラチン-A ,  低酸素 ,  癌 ,  RNAポリメラーゼII関連蛋白質3 ,  プローブ分子 ,  標的分子

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (24件)：

• Dewhirst, M.W.; Cao, Y.; Moeller, B. Cycling hypoxia and free radicals regulate angiogenesis and radiotherapy response. Nat. Rev. Cancer 2008, 8, 425-437.
• Semenza, G.L. Defining the role of hypoxia-inducible factor 1 in cancer biology and therapeutics. Oncogene 2010, 29, 625-634.
• Han, J.M.; Lim, H.N.; Jung, H.J. Hovenia dulcis Thunb. and its active compound ampelopsin inhibit angiogenesis through suppression of VEGFR2 signaling and HIF-1α expression. Oncol. Rep. 2017, 38, 3430-3438.
• Bach, D.H.; Kim, S.H.; Hong, J.Y.; Park, H.J.; Oh, D.C.; Lee, S.K. Salternamide A Suppresses Hypoxia-Induced Accumulation of HIF-1α and Induces Apoptosis in Human Colorectal Cancer Cells. Mar. Drugs 2015, 13, 6962-6976.
• Chan, S.T.; Patel, P.R.; Ransom, T.R.; Henrich, C.J.; McKee, T.C.; Goey, A.K.; Cook, K.M.; Figg, W.D.; McMahon, J.B.; Schnermann, M.J.; et al. Structural Elucidation and Synthesis of Eudistidine A: An Unusual Polycyclic Marine Alkaloid that Blocks Interaction of the Protein Binding Domains of p300 and HIF-1α. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 5569-5575.

タイトルに関連する用語 (7件)： 低酸素環境 ,  適応 ,  癌細胞 ,  増殖阻害剤 ,  海洋天然物 ,  標的 ,  同定