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J-GLOBAL ID：201902250630008135   整理番号：19A0714922

新規小分子SIRT2阻害剤は白血病細胞株における細胞死を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Novel small molecule SIRT2 inhibitors induce cell death in leukemic cell lines

著者 (8件)： Kozako Tomohiro (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuoka University, Fukuoka, Japan) ,  Mellini Paolo (Faculty of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Ohsugi Takeo (Department of Hematology and Immunology, Rakuno Gakuen University, Hokkaido, Japan) ,  Aikawa Akiyoshi (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuoka University, Fukuoka, Japan) ,  Uchida Yu-ichiro (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuoka University, Fukuoka, Japan) ,  Honda Shin-ichiro (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuoka University, Fukuoka, Japan) ,  Suzuki Takayoshi (Faculty of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Suzuki Takayoshi (CREST, Japan Science and Technology Agency (JST), Saitama, Japan)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 791  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サーチュイン2(SIRT2)は,細胞周期制御,神経変性,および腫瘍形成の調節に関与するサーチュインファミリー,ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド+依存性デアシルアーゼのメンバーである。SIRT2発現は急性骨髄性白血病芽細胞で増加する。siRNAを用いたSIRT2のダウンレギュレーションはHeLa細胞のアポトーシスを引き起こす。したがって,SIRT2の選択的阻害剤は癌の治療薬候補である。成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)は,予後不良で,ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV)-1による長期感染後に発生するT細胞悪性腫瘍である。サーチュイン1阻害はHTLV-1感染細胞系においてアポトーシスとオートファジーを誘導することが示されているが,SIRT2阻害単独の効果は解明されていない。白血病細胞死を誘導するための小分子選択的SIRT2阻害剤NCO-90/141の有効性を評価した。細胞生存率を細胞増殖試薬細胞計数試薬SFを用いて調べた。アポトーシス細胞をアネキシンV-FITC及び末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼdUTPニック末端標識アッセイによりフローサイトメトリーにより検出した。カスパーゼ活性はAPOPCYTO無細胞カスパーゼ活性検出キットを用いて検出した。自食性液胞の存在を,Cyto-ID Autophagy検出キットを用いて評価した。著者らの新規小分子SIRT2特異的阻害剤NCO-90/141はHTLV-1形質転換T細胞を含む白血病細胞株の細胞増殖を阻害した。NCO-90/141は白血病細胞系においてカスパーゼ活性化とミトコンドリアスーパーオキシド産生を介してアポトーシスを誘導した。しかし,カスパーゼ阻害剤はこのカスパーゼ関連細胞死を防止しなかった。興味深いことに,NCO-90/141はオートファゴソーム蓄積と共にLC3-IIレベルを増加させ,自食細胞死を示した。従って,NCO-90/141は同時にアポトーシスとオートファジーを引き起こした。これらの結果は,NCO-90/141が自食作用を介して,カスパーゼ依存性または非依存性に白血病細胞に対して非常に効果的であり,ATLを含む白血病の治療のための新しい治療的可能性を有する可能性があることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  siRNA ,  カスパーゼ ,  ダウンレギュレーション ,  *小分子 ,  フローサイトメトリー ,  T細胞 ,  治療法 ,  アポトーシス ,  リンパ腫 ,  オートファジー ,  HeLa細胞 ,  細胞増殖 ,  サーチュイン ,  *白血病細胞
準シソーラス用語： *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヒトT細胞白血病ウイルス1 ,  成人T細胞白血病/リンパ腫 ,  SIRT2 ,  アポトーシス ,  カスパーゼ非依存性細胞死

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (49件)：

• Trends Pharmacol Sci; Emerging role of Sirtuin 2 in the regulation of mammalian metabolism; P Gomes, TF Outeiro, C Cavadas; 36; 11; 2015; 756-768; 10.1016/j.tips.2015.08.001; citation_id=CR1
• Proc Natl Acad Sci U S A; The silencing protein SIR2 and its homologs are NAD-dependent protein deacetylases; J Landry, A Sutton, ST Tafrov, RC Heller, J Stebbins, L Pillus, R Sternglanz; 97; 11; 2000; 5807-5811; 10.1073/pnas.110148297; citation_id=CR2
• Cell; An enzymatic activity in the yeast Sir2 protein that is essential for gene silencing; JC Tanny, GJ Dowd, J Huang, H Hilz, D Moazed; 99; 7; 1999; 735-745; 10.1016/S0092-8674(00)81671-2; citation_id=CR3
• Cancer Cell; SIRT2 maintains genome integrity and suppresses tumorigenesis through regulating APC/C activity; HS Kim, A Vassilopoulos, RH Wang, T Lahusen, Z Xiao, X Xu, C Li, TD Veenstra, B Li, H Yu; 20; 4; 2011; 487-499; 10.1016/j.ccr.2011.09.004; citation_id=CR4
• Genes Cells; Role of NAD-dependent deacetylases SIRT1 and SIRT2 in radiation and cisplatin-induced cell death in vertebrate cells; N Matsushita, Y Takami, M Kimura, S Tachiiri, M Ishiai, T Nakayama, M Takata; 10; 4; 2005; 321-332; 10.1111/j.1365-2443.2005.00836.x; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 小分子 ,  SIRT2 ,  阻害剤 ,  白血病 ,  細胞株 ,  細胞死 ,  誘導