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J-GLOBAL ID：201902251681139095   整理番号：19A2242391

Kartagener症候群における病原性突然変異の同定とNotch経路活性化の研究【JST・京大機械翻訳】

Identification of Pathogenic Mutations and Investigation of the NOTCH Pathway Activation in Kartagener Syndrome

著者 (11件)： Yue Yongjian (1Key Laboratory of Shenzhen Respiratory Diseases, Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Shenzhen Institute of Respiratory Disease, The First Affiliated Hospital of Southern University of Science and Technology, The Second Clinical Medical College of Jinan University, Shenzhe...) ,  Huang Qijun (1Key Laboratory of Shenzhen Respiratory Diseases, Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Shenzhen Institute of Respiratory Disease, The First Affiliated Hospital of Southern University of Science and Technology, The Second Clinical Medical College of Jinan University, Shenzhe...) ,  Zhu Peng (2Central Lab of Shenzhen Pingshan People’s Hospital, Shenzhen, China) ,  Zhao Pan (3Clinical Medical Research Center, The First Affiliated Hospital of Southern University of Science and Technology, The Second Clinical Medical College of Jinan University, Shenzhen People’s Hospital, Shenzhen, China) ,  Tan Xinjuan (1Key Laboratory of Shenzhen Respiratory Diseases, Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Shenzhen Institute of Respiratory Disease, The First Affiliated Hospital of Southern University of Science and Technology, The Second Clinical Medical College of Jinan University, Shenzhe...) ,  Liu Shengguo (1Key Laboratory of Shenzhen Respiratory Diseases, Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Shenzhen Institute of Respiratory Disease, The First Affiliated Hospital of Southern University of Science and Technology, The Second Clinical Medical College of Jinan University, Shenzhe...) ,  Li Shulin (1Key Laboratory of Shenzhen Respiratory Diseases, Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Shenzhen Institute of Respiratory Disease, The First Affiliated Hospital of Southern University of Science and Technology, The Second Clinical Medical College of Jinan University, Shenzhe...) ,  Han Xuemei (1Key Laboratory of Shenzhen Respiratory Diseases, Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Shenzhen Institute of Respiratory Disease, The First Affiliated Hospital of Southern University of Science and Technology, The Second Clinical Medical College of Jinan University, Shenzhe...) ,  Cheng Linling (4State Key Laboratory of Respiration Diseases, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Li Bo (5Department of Pediatric, First Affiliated Hospital of Southern University of Science and Technology, The Second Clinical Medical College of Jinan University, Shenzhen People’s Hospital, Shenzhen, China) ,  Fu Yingyun (1Key Laboratory of Shenzhen Respiratory Diseases, Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Shenzhen Institute of Respiratory Disease, The First Affiliated Hospital of Southern University of Science and Technology, The Second Clinical Medical College of Jinan University, Shenzhe...)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 10  ページ： 749  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： まれな遺伝的疾患である原発性繊毛運動異常症(PCD)は,40以上の既知繊毛構造関連遺伝子の欠損により引き起こされる。しかし,患者の約20~35%において,それは未知の遺伝的因子によって引き起こされて,遺伝的病原性因子は確認するのが難しい。Kartagen症候群(KTS)は,より複雑な遺伝的不均一性を示す,situs逆位と関連したPCDのサブタイプである。本研究の目的は,KTSを有する中国人患者における候補遺伝子の病原性突然変異を同定し,異所性関連NOTCH経路の活性化を調査することであった。KTSを有する5名の患者において,全エキソソーム配列決定を行った。病原性変異体を生物情報学分析を用いて同定した。候補変異体をSangerシークエンシングにより検証した。NOTCH経路標的遺伝子の発現はKTS患者で検出された。著者らは,6つの原因遺伝子,すなわち,CCDC40,DNAH1,DNAH5,DNAH11,DNAI1およびLRRC6における10のKTS関連変異体を同定した。1つのホモ接合体突然変異のみがLRRC6(c.64dupT)で同定された。化合物ヘテロ接合突然変異はDNAH1とDNAH5で見られた。6つの新規突然変異を4つの遺伝子で同定した。更なる分析は,NOTCH経路がKTS患者において活性化される可能性があることを示した。全体として,著者らの研究は,化合物ヘテロ接合突然変異が中国人KTS患者に広く存在することを示した。著者らの結果は,NOTCH経路の活性化がKTSのsitus 逆位病原性において役割を果たしている可能性があることを示した。これらの知見は,Kartagen症候群が複数のPCDまたは繊毛関連遺伝子におけるヘテロ接合性突然変異により仲介される複雑な遺伝的不均一障害である可能性があることを強調する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *突然変異 ,  *Notch受容体 ,  遺伝 ,  ヒト ,  ヘテロ接合 ,  *病原性 ,  繊毛 ,  運動障害 ,  遺伝子 ,  逆位
準シソーラス用語： 原因遺伝子 ,  配列解析 ,  エキソソーム ,  候補遺伝子 ,  中国人 ,  サブタイプ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Kartagener症候群 ,  複合ヘテロ接合 ,  CCdc40 ,  DnaH1 ,  DnaH5 ,  DnaI1 ,  Notch経路

分類 (3件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

引用文献 (25件)：

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• Boskovski M. T., Yuan S., Pedersen N. B., Goth C. K., Makova S., Clausen H., et al. (2013). The heterotaxy gene GALNT11 glycosylates Notch to orchestrate cilia type and laterality. Nature 504 (7480), 456-459. doi: doi: 10.1038/nature12723
• Bush A., Chodhari R., Collins N., Copeland F., Hall P., Harcourt J., et al. (2007). Primary ciliary dyskinesia: current state of the art. Arch. Dis. Child. 92 (12), 1136-1140. doi: doi: 10.1136/adc.2006.096958
• Djakow J., Kramna L., Dusatkova L., Uhlik J., Pursiheimo J. P., Svobodova T., et al. (2016). An effective combination of sanger and next generation sequencing in diagnostics of primary ciliary dyskinesia. Pediatr. Pulmonol. 51 (5), 498-509. doi: doi: 10.1002/ppul.23261
• Fakhro K. A., Choi M., Ware S. M., Belmont J. W., Towbin J. A., Lifton R. P., et al. (2011). Rare copy number variations in congenital heart disease patients identify unique genes in left-right patterning. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108 (7), 2915-2920. doi: doi: 10.1073/pnas.1019645108

タイトルに関連する用語 (8件)： Kartagener症候群 ,  病原性 ,  突然変異 ,  同定 ,  Notch ,  経路 ,  活性化 ,  研究