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J-GLOBAL ID：201902264328347210   整理番号：19A1549776

Fcグリブ-/-ループス易発性マウスのマクロファージにおける顕著なエンドトキシン消耗と関連した蛋白質キナーゼC-βII型の減少はホスホプロテオーム解析により明らかにされる【JST・京大機械翻訳】

Decreased Protein Kinase C-β Type II Associated with the Prominent Endotoxin Exhaustion in the Macrophage of FcGRIIb-/- Lupus Prone Mice is Revealed by Phosphoproteomic Analysis

著者 (8件)： Ondee Thunnicha (Medical Sciences Program, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand) ,  Jaroonwitchawan Thiranut (Center of Excellence in Immunology and Immune-mediated Diseases, Department of Microbiology, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand) ,  Pisitkun Trairak (Center of Excellence in Systems Biology, Research affairs, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand) ,  Gillen Joseph (Laboratory of Immune System Biology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892-1892, USA) ,  Nita-Lazar Aleksandra (Laboratory of Immune System Biology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892-1892, USA) ,  Leelahavanichkul Asada (Medical Sciences Program, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand) ,  Leelahavanichkul Asada (Center of Excellence in Immunology and Immune-mediated Diseases, Department of Microbiology, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand) ,  Somparn Poorichaya (Center of Excellence in Systems Biology, Research affairs, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 20  号： 6  ページ： 1354  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： FCGRファミリーの唯一の阻害受容体であるFcgRIIBの機能不全はアジア人集団において一般的に見られ,おそらくループスにおける極端なエンドトキシン消耗の原因となる可能性がある。ここでは,FcgRIIB/マウスにおける顕著なエンドトキシン(LPS)耐性の機構を,ホスホプロテオーム分析を用いて骨髄由来マクロファージについて検討した。このように,LPS耐性は,食作用機能と関連する蛋白質キナーゼC-タイプII(PRKCB)を含むFcgRIIB/マクロファージにおけるいくつかのリン蛋白質を減少させた。PRKCBの過剰発現はRAW264.7細胞におけるLPS耐性を減弱し,LPS耐性におけるこの遺伝子の役割を支持した。平行して,マクロファージおよびマウスにおけるLPS耐性は,ホルボール12-ミリスタート13-アセタート(PMA)投与により減弱した。この処理はPRKCBを含むいくつかの蛋白質キナーゼCファミリーを誘導した。しかしながら,PMAは,野生型細胞ではなくFcgRIIB/におけるLPS耐性プレコンディショニングに対する盲腸結紮および穿刺によるマウスの重症度を減弱させた。野生型細胞に対するFcgRIIB/マクロファージにおけるPRKCBの有意な減少は,おそらくより重篤なLPS枯渇を誘導し,FcgRIIB/マウスにおける感染感受性を増加させた。PMAはPRKCBを誘導し,LPS耐性を改善し,敗血症重症度を低下させた。PRKCB増強は,慢性感染からのLPS耐性を有するループス患者におけるマクロファージ機能を改善する有望な戦略である可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 敗血症 ,  *マクロファージ ,  ヒト ,  機能障害 ,  野生型 ,  *内毒素 ,  *マウス ,  投与 ,  遺伝子 ,  感受性 ,  結紮術 ,  穿刺 ,  食作用 ,  細菌感染症
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *ホスホプロテオーム ,  *狼瘡 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 腸内カンジダ ,  デキストラン硫酸塩溶液誘発大腸炎 ,  生活習慣病 ,  菌血症 ,  腸の漏れ

分類 (3件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  その他の脊椎動物ホルモン  (EB08070K) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

引用文献 (31件)：

• Bolland, S.; Ravetch, J.V. Spontaneous autoimmune disease in Fc(gamma)RIIB-deficient mice results from strain-specific epistasis. Immunity 2000, 13, 277-285.
• Chu, Z.T.; Tsuchiya, N.; Kyogoku, C.; Ohashi, J.; Qian, Y.P.; Xu, S.B.; Mao, C.Z.; Chu, J.Y.; Tokunaga, K. Association of Fcgamma receptor IIb polymorphism with susceptibility to systemic lupus erythematosus in Chinese: A common susceptibility gene in the Asian populations. Tissue Antigens 2004, 63, 21-27.
• Clatworthy, A.E.; Pierson, E.; Hung, D.T. Targeting virulence: A new paradigm for antimicrobial therapy. Nat. Chem. Biol. 2007, 3, 541-548.
• Clatworthy, M.R.; Willcocks, L.; Urban, B.; Langhorne, J.; Williams, T.N.; Peshu, N.; Watkins, N.A.; Floto, R.A.; Smith, K.G. Systemic lupus erythematosus-associated defects in the inhibitory receptor FcgammaRIIb reduce susceptibility to malaria. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 7169-7174.
• McKinney, E.F.; Lee, J.C.; Jayne, D.R.; Lyons, P.A.; Smith, K.G. T-cell exhaustion, co-stimulation and clinical outcome in autoimmunity and infection. Nature 2015, 523, 612-616.

タイトルに関連する用語 (8件)： ループス ,  マウス ,  マクロファージ ,  エンドトキシン ,  消耗 ,  蛋白質キナーゼC ,  ホスホプロテオーム ,  解析