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J-GLOBAL ID：201902272324275564   整理番号：19A1528672

UHRF1枯渇とHDAC阻害は結腸直腸癌細胞においてエピジェネティックにサイレンシングされた遺伝子を再活性化する【JST・京大機械翻訳】

UHRF1 depletion and HDAC inhibition reactivate epigenetically silenced genes in colorectal cancer cells

著者 (18件)： Niinuma Takeshi (Department of Molecular Biology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Kitajima Hiroshi (Department of Molecular Biology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Kai Masahiro (Department of Molecular Biology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Yamamoto Eiichiro (Department of Molecular Biology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Yamamoto Eiichiro (Department of Gastroenterology and Hepatology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Yorozu Akira (Department of Molecular Biology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Ishiguro Kazuya (Department of Gastroenterology and Hepatology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Sasaki Hajime (Department of Molecular Biology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Sasaki Hajime (Department of Gastroenterology and Hepatology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Sudo Gota (Department of Molecular Biology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Sudo Gota (Department of Gastroenterology and Hepatology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Toyota Mutsumi (Department of Molecular Biology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Hatahira Tomo (Department of Molecular Biology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Maruyama Reo (Project for Cancer Epigenomics, Cancer Institute, Japanese Foundation for Cancer, Tokyo, Japan) ,  Tokino Takashi (Department of Medical Genome Science, Research Institute for Frontier Medicine, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Nakase Hiroshi (Department of Gastroenterology and Hepatology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Sugai Tamotsu (Department of Molecular Diagnostic Pathology, Iwate Medical University, Morioka, Japan) ,  Suzuki Hiromu (Department of Molecular Biology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan)
資料名： Clinical Epigenetics (Web)  (Clinical Epigenetics (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 70  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7316A  ISSN： 1868-7083  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PHDとRIフィンガードメイン1(UHRF1)を含むユビキチン様蛋白質は,後成的機構の主要調節因子であり,種々のヒト悪性腫瘍で過剰発現する。本研究では,大腸癌(CRC)における異常DNAメチル化と遺伝子サイレンシングにおけるUHRF1の関与を調べた。CRC細胞株は,DNAメチル化がドットブロット法,亜硫酸水素塩ピロシーケンス法,およびInfinium Humanメチル化450BeadChipアッセイを用いて分析された後,UHRF1を標的とするsiRNAで一時的にトランスフェクションされた。RT-PCRと遺伝子発現マイクロアレイを用いて遺伝子発現を分析した。UHRF1の枯渇は,CRC細胞におけるゲノム全体のDNA脱メチル化を急速に誘導した。Infinium BeadChipアッセイおよび亜硫酸水素ピロシークエンシングは,CpG島,遺伝子体,遺伝子間領域および反復要素を含む全ゲノム領域にわたる有意な脱メチル化を明らかにした。しかしながら,実質的な脱メチル化にもかかわらず,UHRF1枯渇はCpG島の高メチル化関連遺伝子サイレンシングのみを最小限に逆転させた。対照的に,UHRF1枯渇とヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害の組合せはサイレンシング遺伝子を再活性化し,CRC細胞増殖を強く抑制した。UHRF1枯渇とHDAC阻害の組合せは,細胞周期関連遺伝子が著しくダウンレギュレートされたような遺伝子発現プロファイルの著しい変化も誘導した。著者らの結果は,(i)CRC細胞におけるDNAメチル化の維持がUHRF1に高度に依存することを示唆する;(ii)UHRF1枯渇は,サイレンシングされた遺伝子を完全に再活性化するには不十分であるが,DNA脱メチル化を急速に誘導する;(iii)UHRF1とHDACの二重標的化は,効果的な新しい治療戦略である可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *エピジェネティクス ,  脱メチル ,  細胞増殖 ,  メチル化 ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  ヒト ,  siRNA ,  遺伝子発現 ,  大腸腫瘍 ,  *遺伝子 ,  *遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： CpGアイランド ,  DNAメチル化 ,  過剰発現 ,  *再活性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： UHRF1 ,  DNAメチル化 ,  エピジェネティクス ,  HDAC阻害剤 ,  大腸癌

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (59件)：

• Cell.; Cancer epigenetics: from mechanism to therapy; MA Dawson, T Kouzarides; 150; 2012; 12-27; 10.1016/j.cell.2012.06.013; citation_id=CR1
• Mol Cell.; Cancer epigenetics: tumor heterogeneity, plasticity of stem-like states, and drug resistance; H Easwaran, HC Tsai, SB Baylin; 54; 2014; 716-727; 10.1016/j.molcel.2014.05.015; citation_id=CR2
• Biochem Biophys Res Commun.; Biological significance of the CpG island methylator phenotype; H Suzuki, E Yamamoto, R Maruyama, T Niinuma, M Kai; 455; 2014; 35-42; 10.1016/j.bbrc.2014.07.007; citation_id=CR3
• Biochem Pharmacol.; Increasing role of UHRF1 in the reading and inheritance of the epigenetic code as well as in tumorogenesis; C Bronner, M Krifa, M Mousli; 86; 2013; 1643-1649; 10.1016/j.bcp.2013.10.002; citation_id=CR4
• Nature.; Uhrf1-dependent H3K23 ubiquitylation couples maintenance DNA methylation and replication; A Nishiyama, L Yamaguchi, J Sharif, Y Johmura, T Kawamura, K Nakanishi; 502; 2013; 249-253; 10.1038/nature12488; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (10件)： UHRF1 ,  枯渇 ,  HDAC ,  阻害 ,  結腸直腸 ,  癌細胞 ,  エピジェネティック ,  サイレンシング ,  遺伝子 ,  再活性化