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J-GLOBAL ID：201902274287535601   整理番号：19A1481954

SCN2Aハプロ不全マウスは不安,社会性,記憶柔軟性およびアンパカインCx516に影響する表現型のスペクトルを示す【JST・京大機械翻訳】

Scn2a haploinsufficient mice display a spectrum of phenotypes affecting anxiety, sociability, memory flexibility and ampakine CX516 rescues their hyperactivity

著者 (12件)： Tatsukawa Tetsuya (Laboratory for Neurogenetics, RIKEN Center for Brain Science, Wako, Japan) ,  Raveau Matthieu (Laboratory for Neurogenetics, RIKEN Center for Brain Science, Wako, Japan) ,  Ogiwara Ikuo (Laboratory for Neurogenetics, RIKEN Center for Brain Science, Wako, Japan) ,  Ogiwara Ikuo (Department of Physiology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Hattori Satoko (Division of Systems Medical Science, Institute for Comprehensive Medical Science, Fujita Health University, Toyoake-shi, Japan) ,  Miyamoto Hiroyuki (Laboratory for Neurogenetics, RIKEN Center for Brain Science, Wako, Japan) ,  Mazaki Emi (Laboratory for Neurogenetics, RIKEN Center for Brain Science, Wako, Japan) ,  Itohara Shigeyoshi (Laboratory for Behavioral Genetics, RIKEN Center for Brain Science, Wako, Japan) ,  Itohara Shigeyoshi (FIRST, Japan Science and Technology Agency, Kawaguchi, Japan) ,  Miyakawa Tsuyoshi (Division of Systems Medical Science, Institute for Comprehensive Medical Science, Fujita Health University, Toyoake-shi, Japan) ,  Montal Mauricio (Section of Neurobiology, Division of Biological Sciences, University of California San Diego, La Jolla, USA) ,  Yamakawa Kazuhiro (Laboratory for Neurogenetics, RIKEN Center for Brain Science, Wako, Japan)
資料名： Molecular Autism (Web)  (Molecular Autism (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 15  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7526A  ISSN： 2040-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 電位依存性ナトリウムチャンネルα-IIサブユニットNav1.2をコードするSCN2A遺伝子の突然変異は,てんかん,自閉症スペクトラム障害,知的障害,統合失調症などの神経障害と関連する。しかしながら,これらの神経学的欠陥,特に社会的および精神的特徴の基礎となる因果関係および病原性機構は,解明されていない。オープンフィールドを含む包括的な試験バッテリー,高いプラス迷路,軽い暗いボックス,3つのチャンバー,社会的優位性チューブ,レジデント侵入者,超音波発声,および恐怖条件付け試験において,SCN2Aの従来または条件付き削除を有するマウスの行動を調査した。さらに,これらのモデルマウスに対するAMPA受容体CX516の陽性アロステリック調節因子の効果をモニターした。従来のヘテロ接合性SCN2Aノックアウトマウス(Scn2aKO/+)は,新たに誘導された探索的過剰活性を示し,飼育を増加させた。増加した垂直活性は,背側終脳性興奮性ニューロンにおけるSCN2Aのヘテロ接合性不活性化によって再現されたが,抑制性ニューロンにおいては再現されなかった。さらに,これらの表現型は,CX516によりScn2aKO/+マウスを処理することにより救済された。さらに,Scn2aKO/+マウスは,軽度の社会的行動障害,強化された恐怖条件付け,および不十分な恐怖絶滅を示した。ニューロン活性はScn2aKO/+マウスの内側前頭前野において増強され,γバンドの増加を伴った。Scn2aKO/+マウスは,統合失調症および自閉症スペクトラム障害のモデルで一般的に観察される表現型のスペクトルを示す。これらのマウスにおける過剰活性を改善するCX516 ampakineによる治療は,いくつかの疾患表現型を救済するための潜在的な治療戦略である可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 因果律 ,  遺伝子 ,  不活性化 ,  自閉症 ,  *表現型 ,  てんかん ,  終脳 ,  ニューロン ,  知能障害 ,  突然変異 ,  ノックアウトマウス ,  恐怖 ,  統合失調症 ,  住民
準シソーラス用語： 自閉症スペクトラム障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： SCN2A ,  自閉症 ,  分裂病 ,  AMPA受容体

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

引用文献 (66件)：

• Natl Health Stat Report; Estimated prevalence of autism and other developmental disabilities following questionnaire changes in the 2014 National Health Interview Survey; B Zablotsky, LI Black, MJ Maenner, LA Schieve, SJ Blumberg; 87; 2015; 1-20; citation_id=CR1
• Nature.; Prevalence and architecture of de novo mutations in developmental disorders; ; 542; 2017; 433-438; 10.1038/nature21062; citation_id=CR2
• Proc Natl Acad Sci U S A; A missense mutation of the Na+ channel alpha II subunit gene Na(v)1.2 in a patient with febrile and afebrile seizures causes channel dysfunction; T Sugawara, Y Tsurubuchi, KL Agarwala, M Ito, G Fukuma, E Mazaki-Miyazaki; 98; 2001; 6384-6389; 10.1073/pnas.111065098; citation_id=CR3
• Lancet.; Sodium-channel defects in benign familial neonatal-infantile seizures; SE Heron, KM Crossland, E Andermann, HA Phillips, AJ Hall, A Bleasel; 360; 2002; 851-852; 10.1016/S0140-6736(02)09968-3; citation_id=CR4
• J Neurosci; Effects in neocortical neurons of mutations of the Na(v)1.2 Na+ channel causing benign familial neonatal-infantile seizures; P Scalmani, R Rusconi, E Armatura, F Zara, G Avanzini, S Franceschetti; 26; 2006; 10100-10109; 10.1523/JNEUROSCI.2476-06.2006; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： ハプロ不全 ,  マウス ,  社会 ,  表現型 ,  スペクトル