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J-GLOBAL ID：201902281789029272   整理番号：19A2335358

血管形成模倣はHER2陽性乳癌のトラスツズマブ耐性と関連する【JST・京大機械翻訳】

Vasculogenic mimicry is associated with trastuzumab resistance of HER2-positive breast cancer

著者 (9件)： Hori Ami (Department of Breast and Endocrine Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Shimoda Masafumi (Department of Breast and Endocrine Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Naoi Yasuto (Department of Breast and Endocrine Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Kagara Naofumi (Department of Breast and Endocrine Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Tanei Tomonori (Department of Breast and Endocrine Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Miyake Tomohiro (Department of Breast and Endocrine Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Shimazu Kenzo (Department of Breast and Endocrine Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Kim Seung Jin (Department of Breast and Endocrine Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Noguchi Shinzaburo (Department of Breast and Endocrine Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan)
資料名： Breast Cancer Research (Web)  (Breast Cancer Research (Web))
巻： 21  号： 1  ページ： 1-18  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7313A  ISSN： 1465-542X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トラスツズマブは受容体チロシンキナーゼHER2を標的とする薬物であり,HER2陽性乳癌の治療に必須である。薬剤への耐性は,疾患再発,腫瘍拡大,および転移を含む重篤な結果をもたらす。トラスツズマブ治療はHER2陽性乳癌細胞(BCCs)における表現型スイッチングと関連している可能性があり,トラツズマブの効果を回避し,生存させることができると仮定した。著者らは,事前に決定された基準に基づいて,トラスツズマブで処理されたHER2陽性BCCsにおける表現型変化を検出するために包括的免疫表現型を実施した。免疫表現型の結果に基づいて,ウェスタンブロット法,リアルタイムRT-PCR,およびチューブ形成アッセイにより,HER2陽性BCCsの血管表現型を特性化した。臨床試料からの腫瘍細胞の血管表現型を,周期的酸-Schiffと抗CD31抗体による染色によって評価した。チューブ形成を抑制し,阻害機構を決定する小分子阻害剤を調べた。242の細胞表面抗原のうち,9つの抗原は有意に上方制御され,3つはトラスツズマブ処理によって有意に下方制御された。全てのアップレギュレーションされた抗原は内皮細胞と幹細胞の表現型に関連しており,トラスツズマブ処理が血管表現型,すなわち血管形成性模倣(VM)への切り替えと相関している可能性が示唆された。いくつかのVMマーカーはトラスツズマブ処理細胞においてアップレギュレートされたが,これらの細胞はVMの機能的特徴であるMatrigel上にチューブを形成しなかった。3つのトラスツズマブ耐性HER2陽性細胞株の分析において,3つの細胞株すべてがEGF,FGF2,IGF1またはVEGFを含む血管新生成長因子の存在下でマトリゲル上に管形成を示すことを見出した。臨床的に,VMチャンネルは,トラスツズマブで前処理された外科的に切除された腫瘍の生存癌細胞クラスターで有意に増加した。そして,外科的に切除された腫瘍は,trastuzumabによる術前治療の前に生検された。最後に,サリノマイシンはアクチン細胞骨格完全性の破壊を介し,3種類のトラスツズマブ耐性細胞系全てにおいてVMを完全に抑制することを見出した。VMは転移を促進し,患者の転帰を悪化させる。本研究は,HER2陽性BCCsが,最終的にトラスツズマブ耐性を獲得した後に,血管新生微小環境においてVMを示すことができることを示す。臨床所見はこのin vitro観察を支持する。このように,VMを標的とすることは,HER2陽性乳癌患者に対する治療的利益を提供する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗原 ,  in vitro実験 ,  生検 ,  表現型 ,  再発 ,  抗体 ,  腫瘍細胞 ,  腫瘍 ,  *血管 ,  ヒト ,  ウェスタンブロット法 ,  アップレギュレーション ,  幹細胞 ,  治療法
準シソーラス用語： *erbB-2受容体 ,  *トラスツズマブ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (47件)：

• Lancet; HER2-positive breast cancer; S Loibl, L Gianni; 389; 2017; 2415-2429; 10.1016/S0140-6736(16)32417-5; citation_id=CR1
• J Mammary Gland Biol Neoplasia; The HER2 signaling network in breast cancer-like a spider in its web; A Dittrich, H Gautrey, D Browell, A Tyson-Capper; 19; 2014; 253-270; 10.1007/s10911-014-9329-5; citation_id=CR2
• J Clin Oncol; Patterns of recurrence and outcome according to breast cancer subtypes in lymph node-negative disease: results from international breast cancer study group trials VIII and IX; O Metzger-Filho, Z Sun, G Viale, KN Price, D Crivellari, RD Snyder; 31; 2013; 3083-3090; 10.1200/JCO.2012.46.1574; citation_id=CR3
• J Clin Oncol; HER-2/neu oncogene protein and prognosis in breast cancer; AK Tandon, GM Clark, GC Chamness, A Ullrich, WL McGuire; 7; 1989; 1120-1128; 10.1200/JCO.1989.7.8.1120; citation_id=CR4
• Front Oncol; Trastuzumab: updated mechanisms of action and resistance in breast cancer; T Vu, FX Claret; 2; 2012; 62; 10.3389/fonc.2012.00062; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： 血管形成 ,  模倣 ,  HER2陽性乳癌 ,  トラスツズマブ ,  耐性