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J-GLOBAL ID：201902290662815848   整理番号：19A1067548

ヒト化PXRを有するマウスにおける胆汁酸合成およびグルコース恒常性に関与する遺伝子発現に及ぼすビタミンK2の影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of Vitamin K2 on the Expression of Genes Involved in Bile Acid Synthesis and Glucose Homeostasis in Mice with Humanized PXR

著者 (7件)： Sultana Halima (Laboratory of Nutrition, Graduate School of Agricultural Science, Tohoku University, 468-1 Aramaki Aza Aoba, Aoba-ku, Sendai 980-8572, Japan) ,  Watanabe Kimika (Laboratory of Nutrition, Graduate School of Agricultural Science, Tohoku University, 468-1 Aramaki Aza Aoba, Aoba-ku, Sendai 980-8572, Japan) ,  Rana Md Masud (Laboratory of Nutrition, Graduate School of Agricultural Science, Tohoku University, 468-1 Aramaki Aza Aoba, Aoba-ku, Sendai 980-8572, Japan) ,  Takashima Rie (Laboratory of Nutrition, Graduate School of Agricultural Science, Tohoku University, 468-1 Aramaki Aza Aoba, Aoba-ku, Sendai 980-8572, Japan) ,  Ohashi Ai (Laboratory of Nutrition, Graduate School of Agricultural Science, Tohoku University, 468-1 Aramaki Aza Aoba, Aoba-ku, Sendai 980-8572, Japan) ,  Komai Michio (Laboratory of Nutrition, Graduate School of Agricultural Science, Tohoku University, 468-1 Aramaki Aza Aoba, Aoba-ku, Sendai 980-8572, Japan) ,  Shirakawa Hitoshi (Laboratory of Nutrition, Graduate School of Agricultural Science, Tohoku University, 468-1 Aramaki Aza Aoba, Aoba-ku, Sendai 980-8572, Japan)
資料名： Nutrients (Web)  (Nutrients (Web))
巻： 10  号： 8  ページ： 982  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7255A  ISSN： 2072-6643  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プレグナンX受容体(PXR)は,処方された薬物と食事成分を含む種々の化合物により活性化される核受容体である。PXRのリガンド特異的活性化は薬物代謝を変え,多くの他の生理学的条件に影響する。種特異的リガンド選択はPXR機能の研究にとってかなりの挑戦である。マウス研究の結果の翻訳値を増加させるために,ヒトPXR(hPXR)を発現するヒト化マウスモデルを開発した。骨粗鬆症で処方されるビタミンK2類似体の1つであるメナキノン-4(MK-4)はPXRリガンドである。MK-4は,まだ適切に解明されていないものを含む,PXRにより内因的に影響される生理学的条件を調節できると仮定した。本研究では,定量的RT-PCRおよびDNAマイクロアレイを用いて,野生型およびhPXRマウスにおける肝遺伝子発現に及ぼすMK-4による単回経口投与の効果を検討した。MK-4投与は,薬物代謝に関与する遺伝子のmRNAレベル(Abca3,CYP2S1,Sult1b1),胆汁酸合成(Cyp7a1,Cyp8b1)およびエネルギーホメオスタシス(Aldoc,Slc2a5)を変化させた。CYP7A1およびCYP8B1の同様のmRNA変化が,MK-4で処理したヒト肝癌HepG2細胞で観察された。これらの結果は,MK-4が胆汁酸合成を調節することを示唆する。著者らの知る限り,これはhPXRマウスにおけるMK-4の効果を示す最初の報告である。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNAマイクロアレイ ,  *遺伝子 ,  mRNA ,  野生型 ,  *胆汁酸 ,  HepG2細胞 ,  ホメオスタシス ,  *胆汁 ,  *ヒト ,  経口投与 ,  *遺伝子発現 ,  生理学 ,  薬物代謝 ,  骨粗鬆症 ,  リガンド ,  *分子遺伝現象

著者キーワード (5件)： PXR ,  メナキノン4 ,  胆汁ホメオスタシス ,  エネルギーホメオスタシス ,  遺伝子発現

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (44件)：

• Kliewer, S.A.; Moore, J.T.; Wade, L.; Staudinger, J.L.; Watson, M.A.; Jones, S.A.; McKee, D.D.; Oliver, B.B.; Willson, T.M.; Zetterstrom, R.H.; et al. An Orphan Nuclear Receptor Activated by Pregnanes Defines a Novel Steroid Signaling Pathway. Cell 1998, 92, 73-82.
• Bertilsson, G.; Heidrich, J.; Svensson, K.; Asman, M.; Jendeberg, L.; Sydow-Backman, M.; Ohlsson, R.; Postlind, H.; Blomquist, P.; Berkenstam, A. Identification of a human nuclear receptor defines a new signaling pathway for CYP3A induction. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998, 95, 12208-12213.
• Blumberg, B.; Sabbagh, W., Jr.; Juguilon, H.; Bolado, J., Jr.; van Meter, C.M.; Ong, E.S.; Evans, R.M. SXR, a novel steroid and xenobiotic-sensing nuclear receptor. Genes Dev. 1998, 12, 3195-3205.
• Igarashi, K.; Kitajima, S.; Aisaki, K.; Tanemura, K.; Taquahashi, Y.; Moriyama, N.; Ikeno, E.; Matsuda, N.; Saga, Y.; Blumberg, B.; et al. Development of humanized steroid and xenobiotic receptor mouse by homologous knock-in of the human steroid and xenobiotic receptor ligand binding domain sequence. J. Toxicol. Sci. 2012, 37, 373-380.
• Guengerich, F.P. Cytochrome P-450 3A4: Regulation and role in drug metabolism. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999, 39, 1-17.

タイトルに関連する用語 (6件)： PXR ,  マウス ,  胆汁酸 ,  グルコース恒常性 ,  遺伝子発現 ,  ビタミンK2