メラトニンはiNOS/hTERTシグナル伝達および癌幹細胞形質を阻害することにより黒色腫治療においてBRAF標的剤ベムラフェニブを相乗作用する【JST・京大機械翻訳】

Hao Jiaojiao; Fan Wenhua; Li Yizhuo; Tang Ranran; Tian Chunfang; Yang Qian; Zhu Tianhua; Diao Chaoliang; Hu Sheng; Chen Manyu; Guo Ping; Long Qian; Zhang Changlin; Qin Ge; Yu Wendan; Chen Miao; Li Liren; Qin Lijun; Wang Jingshu; Zhang Xiuping; Ren Yandong; Zhou Penghui; Zou Lijuan; Jiang Kui; Guo Wei; Deng Wuguo

文献

J-GLOBAL ID：202002210869607023 整理番号：20A2762099

メラトニンはiNOS/hTERTシグナル伝達および癌幹細胞形質を阻害することにより黒色腫治療においてBRAF標的剤ベムラフェニブを相乗作用する【JST・京大機械翻訳】

Melatonin synergizes BRAF-targeting agent vemurafenib in melanoma treatment by inhibiting iNOS/hTERT signaling and cancer-stem cell traits

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資料名：
巻： 38 号： 1 ページ： 1-15 発行年： 2019年
JST資料番号： U7514A ISSN： 1756-9966 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

BRAFキナーゼの選択的阻害剤として,ベムラフェニブはV600BRAF変異黒色腫患者において効果的な抗腫瘍活性を示す。しかし,後天性薬物耐性は,その最初の治療後に常に発達する。免疫組織化学染色を行い,メラノーマ異種移植のマウスにおけるiNOSとhTERT,p-p65,Epcam,CD44,PCNAの発現を検出した。メラノーマ細胞の増殖と移動を,MTT,腫瘍球培養,細胞周期,細胞アポトーシス,AO/EB分析,およびコロニー形成,トランスウェルアッセイおよびin vitroでのスクラッチアッセイによって検出し,腫瘍成長差異を異種移植ヌードマウスで観察した。iNOS/hTERTシグナル伝達経路における重要分子の発現における変化をウェスタンブロットによって検出した。核細胞質分離と免疫蛍光分析を行い,黒色腫細胞株におけるp50/p65の位置を調べた。フローサイトメトリー分析を行って,CD44の発現を測定した。プルダウンアッセイとChIPアッセイを行い,iNOSとhTERTプロモーターでのp65の結合能力を検出した。さらに,hTERTプロモーター駆動ルシフェラーゼプラスミドをメラノーマ細胞にトランスフェクトし,hTERTのルシフェラーゼ活性を測定した。メラトニンは,メラノーマ細胞における増殖,コロニー形成,移動および浸潤のベムラフェニブ媒介阻害を有意におよび相乗的に増強し,ベムラフェニブ誘導アポトーシス,細胞周期停止および幹細胞性を弱めた。さらなる機構研究は,メラトニンがNF-κB p50/p65の核移行とiNOSとhTERTプロモーターとの結合によるベムラフェニブの抗腫瘍効果を増強し,iNOSとhTERTの発現を抑制することを明らかにした。メラトニンとの同時処理におけるベムラフェニブの高い抗腫瘍能も評価し,黒色腫異種移植のマウスで確認した。まとめると,我々の結果は,メラトニンがNF-κB/iNOS/hTERTシグナル伝達経路の標的化を介して細胞増殖と癌幹細胞形質を阻害することによりヒト黒色腫におけるベムラフェニブの抗腫瘍効果を相乗的に示し,ベムラフェニブの毒性を拮抗し,黒色腫治療におけるその感受性を増強することにおけるメラトニンの可能性を示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学 , 抗腫よう薬の基礎研究 , 細胞生理一般 , 腫ようの薬物療法

引用文献 (48件)：

Cancer Metastasis Rev; Immunotherapy of melanoma: present options and future promises; A Rotte, M Bhandaru, Y Zhou, KJ McElwee; 34; 1; 2015; 115-128; 10.1007/s10555-014-9542-0; citation_id=CR1
Semin Diagn Pathol; Metastatic melanoma: pathologic characterization, current treatment, and complications of therapy; MR Wick, AA Gru; 33; 4; 2016; 204-218; 10.1053/j.semdp.2016.04.005; citation_id=CR2
Cancer letters; Carbohydrate-based adjuvants activate tumor-specific Th1 and CD8(+) T-cell responses and reduce the immunosuppressive activity of MDSCs; X Xu, Z Jin, Y Liu, H Gong, Q Sun, W Zhang; 440-441; 2018; 94-105; citation_id=CR3
Cancer Metastasis Rev; Combining forces: the promise and peril of synergistic immune checkpoint blockade and targeted therapy in metastatic melanoma; DJ Hermel, PA Ott; 36; 1; 2017; 43-50; 10.1007/s10555-017-9656-2; citation_id=CR4
Nature; Human melanoma-initiating cells express neural crest nerve growth factor receptor CD271; AD Boiko, OV Razorenova, M Rijn, SM Swetter, DL Johnson, DP Ly; 466; 7302; 2010; 133-137; 10.1038/nature09161; citation_id=CR5

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