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J-GLOBAL ID:202002217179916918   整理番号:20A1261509

血管リモデリングにおけるトロンボスポンジン-1/インテグリン/YAPにより仲介されるマトリックス機械伝達【JST・京大機械翻訳】

Matrix mechanotransduction mediated by thrombospondin-1/integrin/YAP in the vascular remodeling
著者 (14件):
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巻: 117  号: 18  ページ: 9896-9905  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0387A  ISSN: 0027-8424  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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細胞外マトリックス(ECM)はマトリックス-細胞相互作用を介して細胞内シグナル伝達を活性化する機械的合図を開始する。血管において,拍動性血流と圧力から誘導される付加的な機械的合図は,ホメオスタシスと疾患発生において中心的な役割を果たす。現在,ECMからの合図の性質と血管壁の完全性を維持するための大血管における機械的微小環境との相互作用は完全には理解されていない。本研究では,インテグリンαvβ1を介して作用するマトリックス機械伝達の細胞外メディエーターとしてのmatricellular蛋白質トロンボスポンジン-1(THBS1)を同定し,周期的伸長の高い株に応答してYes関連蛋白質(YAP)の核シャトルを促進した。Thbs1仲介YAP活性化は小GTPアーゼRap2及びHippo経路に依存し,アクチン線維の変化により影響されなかった。マウスにおけるTHBS1の欠失は,THBS1/インテグリンβ1/YAPシグナリングを阻害し,圧力過負荷に反応した大動脈の不適応リモデリングと頸動脈結紮における新生内膜形成の阻害をもたらし,血管壁に対する文脈依存性効果を発揮した。従って,in vivoでの血管リモデリング時のYAPシグナル伝達に機械的刺激を結びつける,THBS1を中心とするマトリックス機械伝達の機構を提案する。Copyright 2020 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 

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