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J-GLOBAL ID:202002217586388415   整理番号:20A2206161

致死性腹膜炎のマウスモデルにおけるカルバペネマーゼ産生大腸菌に対するカルバペネムの逆説的有効性の解析【JST・京大機械翻訳】

Analysis of Paradoxical Efficacy of Carbapenems against Carbapenemase-Producing Escherichia coli in a Murine Model of Lethal Peritonitis
著者 (8件):
資料名:
巻: 64  号:ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: E0802A  ISSN: 0066-4804  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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カルバペネマーゼ産生腸内細菌科(CPE)に対するカルバペネムの臨床的便益は,疑問のままである。KPC-3,OXA-48,またはNDM-1を産生する野生型株大腸菌CFT073の同質遺伝子誘導体に対するイミペネム(IMP)とエルタペネム(ERT)のMICは,それぞれIMPで0.25,2,16,および64mg/l,ERTで0.008,0.5,8,および64mg/lであった。腹膜炎を有するスイスICR-株マウスをIMPまたはERTで24時間治療した。遊離抗生物質濃度がMIC(NDM-1産生株で0%以下)以上の期間が限られた期間にもかかわらず,IMPとERTは24時間(P<0.005)で脾臓と腹膜液中の細菌数を有意に減少させ,死亡率を抑制した。いくつかの可能な説明を検討した。4%アルブミンまたは50%正常ヒト血清の添加はIMP活性を改変しなかった。耐性株の細菌適応性は変化せず,毒性は耐性により減少しなかった。ERTのサブ阻害濃度の存在下で,OXA-48,KPC-3およびNDM-1株の増殖速度は有意に減少し,NDM-1株のフィラメント化が観察された。bla_NDM-1の発現はin vitroと比較してin vivoで減少しなかった。亜鉛欠乏はMueller-Hintonブロスと比較して感染マウスで観察されなかった。結論として,高耐性カルバペネマーゼ産生大腸菌に対するIMPとERTの逆説的in vivo有効性を確認した。カルバペネムのサブ阻害濃度の抗菌効果の代替機構は,in vivo活性の説明に関与する可能性がある。これらの結果は,高いカルバペネムMICにもかかわらず,CPE感染を治療するカルバペネムの潜在的臨床的利点と一致する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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微生物検査  ,  感染症・寄生虫症一般 
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