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J-GLOBAL ID：202002223695003536   整理番号：20A0074207

新生児スクリーニングにおいて診断された運動失調性毛細管拡張症 5年間の経験の症例コホート【JST・京大機械翻訳】

Ataxia Telangiectasia Diagnosed on Newborn Screening-Case Cohort of 5 Years’ Experience

著者 (11件)： Mandola Amarilla B. (Division of Immunology and Allergy, Department of Paediatrics, The Hospital for Sick Children and the University of Toronto, Toronto, ON, Canada) ,  Mandola Amarilla B. (The Canadian Centre for Primary Immunodeficiency and the Jeffrey Modell Research Laboratory for the Diagnosis of Primary Immunodeficiency, the Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada) ,  Reid Brenda (Division of Immunology and Allergy, Department of Paediatrics, The Hospital for Sick Children and the University of Toronto, Toronto, ON, Canada) ,  Reid Brenda (The Canadian Centre for Primary Immunodeficiency and the Jeffrey Modell Research Laboratory for the Diagnosis of Primary Immunodeficiency, the Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada) ,  Sirror Raga (Paediatric Allergy/Immunology, Thunder Bay Regional Health Sciences Center, North Ontario School of Medicine, Thunder Bay, ON, Canada) ,  Brager Rae (Division of Rheumatology, Immunology, and Allergy, Department of Paediatrics, McMaster Children’s Hospital, McMaster University, Hamilton, ON, Canada) ,  Dent Peter (Division of Rheumatology, Immunology, and Allergy, Department of Paediatrics, McMaster Children’s Hospital, McMaster University, Hamilton, ON, Canada) ,  Chakroborty Pranesh (Department of Pediatrics, CHEO Research Institute and Newborn Screening Ontario, University of Ottawa, Ottawa, ON, Canada) ,  Bulman Dennis E. (Department of Pediatrics, CHEO Research Institute and Newborn Screening Ontario, University of Ottawa, Ottawa, ON, Canada) ,  Roifman Chaim M. (Division of Immunology and Allergy, Department of Paediatrics, The Hospital for Sick Children and the University of Toronto, Toronto, ON, Canada) ,  Roifman Chaim M. (The Canadian Centre for Primary Immunodeficiency and the Jeffrey Modell Research Laboratory for the Diagnosis of Primary Immunodeficiency, the Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 2940  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 運動失調性毛細血管拡張症(AT)は,ATMを含む突然変異により引き起こされる遺伝的状態である。この遺伝子は,ATM蛋白質キナーゼであるDNA二本鎖切断修復キナーゼの発現に関与している。症候群は,免疫不全と様々な程度の神経学的異常を含み,悪性腫瘍のリスクを増加させた。典型的には,患者は神経学的mil石における遅れを伴う早期に存在するが,非常にまれではあるが,生命を脅かす感染症は典型的なT細胞欠損に典型的である。従って,SCIDに対するT細胞受容体切除サークル(TREC)に基づく新生児スクリーニング(NBS)を用いた出生直後にこの状態を同定することは予想外である。NBSにより検出されたATの頻度を評価し,この初期提示に関連する遺伝的異常と同様に免疫を評価することを試みた。ここでは,SCIDに対するオンタリオNBSプログラムを通してATと診断された患者の臨床的,実験室的および遺伝的特徴を記述し,2013年の開始以来,著者らのセンターにおいて追跡した。4人の患者は,NBSに関する低いTRECsの結果として,ATと診断された。各症例において,全体のexome配列決定は診断であった。著者らの患者の全ては,ATM遺伝子のFRAP-ATM-TRRAP(FAT)ドメインを含む複合ヘテロ接合性突然変異を有し,キナーゼ活性に重要であり,突然変異誘発に非常に敏感であった。著者らの患者はBとT細胞の両方を含む顕著なリンパ球減少症を示した。ナイーブ/記憶CD45+RA/RO T細胞集団の比率は可変であった。T細胞レパートリーはT細胞多様性の低下を示した。4人の患者のうち2人は,IVIG置換を必要とするワクチン接種および低ガンマグロブリン血症に対する特異的抗体反応を低下させた。2名の患者において,フィトヘマグルチニン刺激に対する顕著な減少反応が観察された。他の2人の患者において,初期のロバスト反応は時間とともに減少した。まとめると,NBSによるATの検出率は,著者らのセンターで驚くほど高かった。1例は1年ごとに同定されたが,SCIDの総率は1年当たり5例であった。この早期検出は,出生直後のATのより良好な前向き評価を可能にし,この症候群における神経学的および免疫異常の両方に対する早期およびより効果的な介入の定式化に役立つ可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *運動失調 ,  PHA【レクチン】 ,  変異誘発 ,  T細胞 ,  予防接種 ,  免疫不全症候群 ,  ロバスト性 ,  突然変異 ,  遺伝 ,  *母集団 ,  感染症 ,  遺伝子 ,  遺伝病 ,  抗体 ,  *新生児スクリーニング

著者キーワード (5件)： 毛細血管拡張性運動 ,  新生児スクリーニング ,  原発性免疫不全 ,  TRECS ,  リンパ球減少症

分類 (3件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (32件)：

• McKinnon PJ. ATM and the molecular pathogenesis of ataxia telangiectasia. Ann Rev Pathol. (2012) 7:303-21. doi: 10.1146/annurev-pathol-011811-132509
• Ambrose M, Gatti RA. Pathogenesis of ataxia-telangiectasia: the next generation of ATM functions. Blood. (2013) 121:4036-45. doi: 10.1182/blood-2012-09-456897
• Schon K, van Os NJH, Oscroft N, Baxendale H, Scoffings D, Ray J, et al. Genotype, extrapyramidal features, and severity of variant ataxia-telangiectasia. Ann Neurol. (2019) 85:170-80. doi: 10.1002/ana.25394
• Seidel MG, Kindle G, Gathman B, Quinti I, Buckland M, van Montfrans J, et al. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) registry working definitions for the clinical diagnosis of inborn errors of immunity. J Aller Clin Immun. (2019) 7:1763-70. doi: 10.1016/j.jaip.2019.02.004
• Bredemeyer AL, Sharma GG, Huang CY, Helmink BA, Walker LM, Khor KC, et al. ATM stabilizes DNA double-strand-break complexes during V(D)J recombination. Nature. (2006) 442:466-70. doi: 10.1038/nature04866

タイトルに関連する用語 (7件)： 新生児スクリーニング ,  診断 ,  運動失調 ,  毛細管拡張症 ,  経験 ,  症例 ,  コホート