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J-GLOBAL ID：202002223986174202   整理番号：20A1933362

in silico構造ベース仮想スクリーニングアプローチを用いた薬物再精製によるSARS-CoV-2細胞侵入阻害剤の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of SARS-CoV-2 Cell Entry Inhibitors by Drug Repurposing Using in silico Structure-Based Virtual Screening Approach

著者 (3件)： Choudhary Shweta (Department of Biotechnology, Indian Institute of Technology Roorkee, Roorkee, India) ,  Malik Yashpal S. (Division of Biological Standardization, Indian Veterinary Research Institute, Bareilly, India) ,  Tomar Shailly (Department of Biotechnology, Indian Institute of Technology Roorkee, Roorkee, India)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 1664  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急速に広がる,高度に伝染性で病原性のSARS-コロナウイルス2(SARS-CoV-2)関連Coronavirus病2019(COVID-19)は,世界保健機構(WHO)による流行として宣言されている。新規2019 SARS-CoV-2は,ウイルス表面スパイク糖蛋白質(S-蛋白質)の細胞アンギオテンシン変換酵素2(ACE2)受容体への結合により宿主細胞に入る。宿主細胞とのウイルス特異的分子相互作用はSARS-CoV-2抗ウイルス薬を同定するための有望な治療標的である。薬剤の再精製は,COVID-19を指数的に拡大するための迅速で可能性のある治療を提供する。そこで,ハイスループット仮想スクリーニング法を用いて,スパイク蛋白質(S-RBD)とACE2宿主細胞受容体の受容体結合ドメインの両方に対するFDA承認LOPACライブラリー薬物を調べた。1次スクリーニングは,両標的に対していくつかの有望な分子を同定し,それらの結合エネルギー,分子ドッキングによる結合モード,動力学およびシミュレーションを詳細に分析した。明らかに,GR 127935塩酸塩水和物,GNF-5,RS504393,TNP,およびセプチフィバチドアセタートは,ACE2受容体のウイルス結合モチーフに結合することがわかった。加えて,KT203,BMS195614,KT185,RS504393およびGSK1838705Aは,ウイルスS蛋白質上の受容体結合部位に結合すると同定された。これらの同定された分子は,侵入段階でウイルスを潜在的に阻害することだけでなく,肺炎症におけるレリーフを付与できる抗炎症剤として作用すると仮定される,SARS-CoV-2の急速な広がりの制御を効果的に支援するかもしれない。COVID-19グローバル危機を戦うための効果的薬物の時間同定と定量は,時間の最大の必要事項である。さらに,これらの分子による抗SARS-CoV-2阻害効率を検証する迅速なin vivo試験は,寿命を正当化できる。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分子間相互作用 ,  抗ウイルス薬 ,  消炎薬 ,  受容体 ,  糖タンパク質 ,  肺炎 ,  結合部位 ,  *スクリーニング ,  in vivo実験
準シソーラス用語： *SARSウイルス ,  *重症急性呼吸器症候群 ,  *in silico ,  ハイスループット ,  宿主細胞 ,  *バーチャルスクリーニング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： RNAウイルス ,  SARS-CoV-2 ,  受容体結合ドメイン ,  ACE2 ,  COVID-19 ,  薬物再利用

分類 (1件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

引用文献 (60件)：

• Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F. Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: an analysis based on decade-long structural studies of SARS. J Virol. (2020) 94:e00127-20. doi: 10.1128/JVI.00127-20
• Malik YS, Sircar S, Bhat S, Sharun K, Dhama K, Dadar M, et al. Emerging novel coronavirus (2019-nCoV)-current scenario, evolutionary perspective based on genome analysis and recent developments. Vet Q. (2020) 40:68-76. doi: 10.1080/01652176.2020.1727993
• Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet (London, England). (2020) 395:497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
• World Health Organization. Situation Report 80 (2020). Available online at: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200409-sitrep-80-covid-19.pdf?sfvrsn=1b685d64_6 (accessed April 9, 2020). doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
• Liu Z, Xiao X, Wei X, Li J, Yang J, Tan H, et al. Composition and divergence of coronavirus spike proteins and host ACE2 receptors predict potential intermediate hosts of SARS-CoV-2. J Med Virol. (2020) jmv.25726. doi: 10.1002/jmv.25726

タイトルに関連する用語 (7件)： 仮想スクリーニング ,  薬物 ,  精製 ,  SARS-CoV-2 ,  細胞侵入 ,  阻害剤 ,  同定