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J-GLOBAL ID：202002224904659118   整理番号：20A2015679

KBG症候群が疑われた3人の患者におけるSETD5遺伝子ハプロ不全【JST・京大機械翻訳】

SETD5 Gene Haploinsufficiency in Three Patients With Suspected KBG Syndrome

著者 (15件)： Crippa Milena (Research Laboratory of Medical Cytogenetics and Molecular Genetics, IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Milan, Italy) ,  Crippa Milena (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, Milan, Italy) ,  Bestetti Ilaria (Research Laboratory of Medical Cytogenetics and Molecular Genetics, IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Milan, Italy) ,  Bestetti Ilaria (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, Milan, Italy) ,  Maitz Silvia (Clinical Pediatric Genetic Unit, Pediatric Clinic, Fondazione MBBM, San Gerardo Hospital, Monza, Italy) ,  Weiss Karin (The Genetics Institute, Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel) ,  Spano Alice (Clinical Pediatric Genetic Unit, Pediatric Clinic, Fondazione MBBM, San Gerardo Hospital, Monza, Italy) ,  Masciadri Maura (Medical Cytogenetics and Molecular Genetics Laboratory, IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Milan, Italy) ,  Smithson Sarah (Clinical Genetics, St. Michael’s Hospital, University Hospitals NHS Trust, Bristol, United Kingdom) ,  Larizza Lidia (Research Laboratory of Medical Cytogenetics and Molecular Genetics, IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Milan, Italy) ,  Low Karen (Clinical Genetics, St. Michael’s Hospital, University Hospitals NHS Trust, Bristol, United Kingdom) ,  Cohen Lior (Genetics Unit, Barzilai University Medical Center, Ashkelon, Israel) ,  Cohen Lior (Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Be’er Sheva, Israel) ,  Finelli Palma (Research Laboratory of Medical Cytogenetics and Molecular Genetics, IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Milan, Italy) ,  Finelli Palma (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, Milan, Italy)
資料名： Frontiers in Neurology (Web)  (Frontiers in Neurology (Web))
巻： 11  ページ： 631  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7085A  ISSN： 1664-2295  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クロマチン修飾障害と名付けられたエピジェネティック機構(MDEMs)のメンデル障害は,機能的に関連するクロマチン遺伝子の変異に起因する神経発達障害の幅広いグループである。SETD5遺伝子変異による精神遅滞常染色体優性23(MRD23)症候群は,この疾患群に入る。ANKRD11遺伝子ハプロ不全に起因するKBG症候群は,このカテゴリーに属するクロマチン関連症候群である。著者らは,初期KBGS臨床診断を有する3つの分子未解決患者に関して,高解像度配列CGHとトリオベースのWESを実行した。SETD5およびSETD5における2つのde novoフレームシフト変異体を含む116kbのde novo欠失を,患者で同定した。患者の臨床的再評価は,KBGSとMRD23の重複表現型特徴のため,KBGSとまだ互換性があるにもかかわらず,分子所見と一致した。注意深い詳細な専門家表現型決定は,KBGSよりむしろMRD23と一致するいくつかの顔面および物理的特徴を確認した。本結果は,エピジェネティックな景観を形成する因子をコードする遺伝子における機能喪失病原性変異体が,有意な臨床重複を有する広い表現型範囲に導くという更なる例を提供する。著者らは,臨床医がKBGSの鑑別診断においてSETD5遺伝子ハプロ不全を考慮することを推薦する。臨床的特徴の重複により,注意深い詳細な表現型分類が重要であり,KBGSの臨床疑いのある患者の診断作業において大きな遺伝子パネルアプローチが推奨される。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 互換性 ,  *遺伝子 ,  クロマチン ,  表現型 ,  優性 ,  精神遅滞 ,  常染色体 ,  フレームシフト突然変異 ,  鑑別診断 ,  遺伝子変異 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： 臨床診断 ,  神経発達障害 ,  クロマチン修飾 ,  *ハプロ不全 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： MRD23 ,  3p25微小欠失症候群 ,  KBG症候群 ,  SETD5ハプロ不全 ,  WES

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

引用文献 (28件)：

• Fahrner JA, Bjornsson HT. Mendelian disorders of the epigenetic machinery: postnatal malleability and therapeutic prospects. Hum Mol Genet. (2019) 28:R254-64. doi: 10.1093/hmg/ddz174
• Izumi K. Disorders of transcriptional regulation: an emerging category of multiple malformation syndromes. Mol Syndromol. (2016) 7:262-73. doi: 10.1159/000448747
• Parenti I, Teresa-Rodrigo ME, Pozojevic J, Ruiz Gil S, Bader I, Braunholz D, et al. Mutations in chromatin regulators functionally link Cornelia de Lange syndrome and clinically overlapping phenotypes. Hum Genet. (2017) 136:307-20. doi: 10.1007/s00439-017-1758-y
• Larizza L, Finelli P. Developmental disorders with intellectual disability driven by chromatin dysregulation: clinical overlaps and molecular mechanisms. Clin Genet. (2019) 95:231-40. doi: 10.1111/cge.13365
• Sirmaci A, Spiliopoulos M, Brancati F, Powell E, Duman D, Abrams A, et al. Mutations in ANKRD11 cause KBG syndrome, characterized by intellectual disability, skeletal malformations, and macrodontia. Am J Hum Genet. (2011) 89:289-94. doi: 10.1016/j.ajhg.2011.06.007

タイトルに関連する用語 (4件)： 症候群 ,  患者 ,  遺伝子 ,  ハプロ不全