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J-GLOBAL ID：202002229051534470   整理番号：20A0626351

プルモルファミンはSHHシグナル伝達を介して新生児マウスにおける低酸素虚血損傷後の神経炎症およびシナプス障害を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Purmorphamine Attenuates Neuro-Inflammation and Synaptic Impairments After Hypoxic-Ischemic Injury in Neonatal Mice via Shh Signaling

著者 (13件)： Liu Dexiang (Department of Medical Psychology and Ethics, School of Basic Medicine Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Bai Xuemei (Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Ma Weiwei (Department of Medical Psychology and Ethics, School of Basic Medicine Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Ma Weiwei (Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Xin Danqing (Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Chu Xili (Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Yuan Hongtao (Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Qiu Jie (Department of Medical Psychology and Ethics, School of Basic Medicine Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Qiu Jie (Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Ke HongFei (Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Yin Sen (Qilu Hospital, Shandong University, Jinan, China) ,  Chen Wenqiang (Qilu Hospital, Shandong University, Jinan, China) ,  Wang Zhen (Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 204  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Smoothened(Smo)受容体のアゴニスト,プルモルファミン(PUR)は,急性実験的虚血性脳卒中における神経保護剤として機能することが示されている。新生児マウスにおける低酸素虚血(HI)脳損傷におけるその役割は不明のままである。ここでは,PURが急性脳損傷を減弱し,Bax/Bcl-2比の低下およびカスパーゼ-3活性化の阻害を示すことを明らかにした。PURのこれらの有益な効果は,神経炎症および酸化ストレスの抑制と関連していた。PURは,組織損失に対して長期的な保護効果を発揮し,HI後14日および28日で測定されたように,神経行動の結果を改善した。さらに,PURはHI処理マウスにおいてシナプトフィシン(Syn)およびシナプス後密度(PSD)蛋白質95発現を増加させ,シナプス損失を減弱させた。PURはShh経路メディエーターの発現をアップレギュレーションしたが,シクロパミン(Cyc)によるShhシグナル伝達経路の抑制はHI傷害に対するPURのこれらの有益な効果を逆転させた。本研究は,急性脳損傷,長期記憶障害,およびシナプス障害に対する複数の保護作用を発揮する能力の結果として,HI誘発損傷における短期PUR投与の治療的可能性を示唆する。さらに,PURのこれらの有益な効果の基礎となる機構の1つはShhシグナル伝達経路の活性化を含むことを示す証拠を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化ストレス ,  *新生児 ,  アップレギュレーション ,  脳損傷 ,  タンパク質 ,  受容体 ,  *シナプス ,  保護作用
準シソーラス用語： 伝達経路 ,  シナプトフィシン ,  カスパーゼ3 ,  神経保護物質 ,  アゴニスト ,  *神経系炎症 ,  *低酸素性虚血性脳症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： プルモルファミン ,  ソニックヘッジホッグシグナル伝達 ,  神経炎症 ,  酸化ストレス ,  シナプス ,  新生児低酸素虚血

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (59件)：

• Aleksunes L. M., Manautou J. E. (2007). Emerging role of Nrf2 in protecting against hepatic and gastrointestinal disease. Toxicol. Pathol. 35 459-473. doi: 10.1080/01926230701311344
• Alvarez J. I., Dodelet-Devillers A., Kebir H., Ifergan I., Fabre P. J., Terouz S., et al (2011). The Hedgehog pathway promotes blood-brain barrier integrity and CNS immune quiescence. Science 334 1727-1731. doi: 10.1126/science.1206936
• Amankulor N. M., Hambardzumyan D., Pyonteck S. M., Becher O. J., Joyce J. A., Holland E. C. (2009). Sonic hedgehog pathway activation is induced by acute brain injury and regulated by injury-related inflammation. J. Neurosc. 29 10299-10308. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2500-09.2009
• Arteaga O., Alvarez A., Revuelta M., Santaolalla F., Urtasun A., Hilario E. (2017). Role of antioxidants in neonatal hypoxic-ischemic brain injury: new therapeutic approaches. Int. J. Mol. Sci. 18:265. doi: 10.3390/ijms18020265
• Arvin K. L., Han B. H., Du Y., Lin S. Z., Paul S. M., Holtzman D. M. (2002). Minocycline markedly protects the neonatal brain against hypoxic-ischemic injury. Ann. Neurol. 52 54-61. doi: 10.1002/ana.10242

タイトルに関連する用語 (11件)： プルモルファミン ,  Shh ,  シグナル伝達 ,  新生児 ,  マウス ,  低酸素虚血 ,  損傷 ,  神経炎症 ,  シナプス ,  障害 ,  減弱