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J-GLOBAL ID：202002234119295960   整理番号：20A2460017

腸管吸収上皮細胞においてエゼチミブは経細胞脂質輸送を損ない,大きな脂質滴形成を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Ezetimibe impairs transcellular lipid trafficking and induces large lipid droplet formation in intestinal absorptive epithelial cells

著者 (11件)： Nakano Takanari (Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Inoue Ikuo (Department of Diabetes and Endocrinology, Faculty of Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Takenaka Yasuhiro (Department of Diabetes and Endocrinology, Faculty of Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Takenaka Yasuhiro (Department of Physiology, Graduate School of Medicine, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Ito Rina (Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Kotani Norihiro (Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Sato Sawako (Department of Diabetes and Endocrinology, Faculty of Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Nakano Yuka (Department of Diabetes and Endocrinology, Faculty of Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Hirasaki Masataka (Division of Developmental Biology, Research Center for Genomic Medicine, Faculty of Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Shimada Akira (Department of Diabetes and Endocrinology, Faculty of Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Murakoshi Takayuki (Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1865  号： 12  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エゼチミブはNiemann-Pick C1様1(NPC1L1)蛋白質を阻害し,これはブラシ境界膜から小胞体への細胞内コレステロール輸送を仲介し,そこではキロミクロン集合が腸細胞または腸吸収上皮細胞において起こる。コレステロールはキロミクロンのマイナーな脂質成分である。しかし,コレステロールの欠乏がカイロミクロン集合を減弱するかどうかは不明である。本研究の目的は,強力なNPC1L1阻害剤であるエゼチミブが,経上皮脂質輸送と腸細胞におけるキロミクロン集合と分泌に及ぼす影響を調べることであった。Caco-2細胞,吸収上皮モデル,培養挿入物上に増殖させ,頂端側から脂質ミセルを与え,そして,50μMまでのエゼチミブの存在下で24時間インキュベーション後,基底外側に分泌したキロミクロン様トリアシルグリセロールリッチリポ蛋白質を分析した。リポ蛋白質とアポリポ蛋白質B48の分泌は,エゼチミブ(それぞれ30%と34%)を加えることによって減少した。エゼチミブはコレステロールを正常に取り込むことができたが,エステル化は消失した。一方,オレイン酸エステル化は影響を受けなかった。さらに,エゼチミブはステロール調節エレメント結合蛋白質2を約1.5倍活性化した。これらの結果は,エゼチミブがリポ蛋白質集合に必要な細胞コレステロール動員を制限することを示唆する。このような条件で,Caco-2細胞における大きな脂質滴形成とマウスの腸細胞を誘導し,非処理トリアシルグリセロールがこれらの区画で保護されていることを意味した。エゼチミブはトリオレイン注入マウスにおける食後脂質サージをあまり減少させなかったが,本研究の結果はエゼチミブの薬理学的作用が効率的なキロミクロン集合と分泌の新しい調節機構に関与することを示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： エステル化 ,  ミセル ,  *脂質 ,  *上皮 ,  小胞体 ,  インキュベート ,  *上皮細胞 ,  カイロミクロン ,  Caco2細胞 ,  不飽和脂肪酸 ,  オレフィン化合物 ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  トリグリセリド ,  第二アルコール ,  ポリオール
準シソーラス用語： 腸細胞 ,  *腸管吸収 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： コレステロール ,  カイロミクロン ,  腸細胞 ,  エゼチミブ ,  脂肪滴 ,  Niemann-Pick C1様1

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (4件)： オレイン酸 ,  コレステロール ,  トリオレイン ,  エゼチミブ

タイトルに関連する用語 (7件)： 腸管吸収 ,  上皮細胞 ,  エゼチミブ ,  細胞 ,  脂質輸送 ,  脂質滴 ,  誘導