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J-GLOBAL ID：202002244133370653   整理番号：20A0581924

結腸発癌物質1,2-ジメチルヒドラジンの多終点遺伝毒性試験【JST・京大機械翻訳】

Multiple-endpoint genotoxicity assay for colon carcinogen 1,2-dimethylhydrazine

著者 (9件)： Hori Hisako (Suntory MONOZUKURI Expert Limited, 8-1-1 Seikadai, Seika-cho, Soraku-gun, Kyoto 619-0284, Japan) ,  Shimoyoshi Satomi (Suntory Wellness Limited, 8-1-1 Seikadai, Seika-cho, Soraku-gun, Kyoto 619-0284, Japan) ,  Tanaka Yasuhiro (Suntory MONOZUKURI Expert Limited, 8-1-1 Seikadai, Seika-cho, Soraku-gun, Kyoto 619-0284, Japan) ,  Momonami Ayaka (Suntory Wellness Limited, 8-1-1 Seikadai, Seika-cho, Soraku-gun, Kyoto 619-0284, Japan) ,  Masumura Kenichi (Division of Genetics and Mutagenesis, National Institute of Health Sciences, 3-25-26 Tonomachi, Kawasaki-ku, Kawasaki-shi, Kanagawa 210-9501, Japan) ,  Yamada Masami (Division of Genetics and Mutagenesis, National Institute of Health Sciences, 3-25-26 Tonomachi, Kawasaki-ku, Kawasaki-shi, Kanagawa 210-9501, Japan) ,  Fujii Wataru (Suntory MONOZUKURI Expert Limited, 8-1-1 Seikadai, Seika-cho, Soraku-gun, Kyoto 619-0284, Japan) ,  Kitagawa Yoshinori (Suntory Wellness Limited, 8-1-1 Seikadai, Seika-cho, Soraku-gun, Kyoto 619-0284, Japan) ,  Hayashi Makoto (Makoto International Consulting, 23-3-1, 4-chome, Kami-imaizumi, Ebina 243-0431, Japan)
資料名： Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis  (Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis)
巻： 849  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2380A  ISSN： 1383-5718  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学物質の毒性能力のヒトリスク評価は,発癌性を予測するための遺伝毒性アッセイを典型的に含む。遺伝子変異頻度および染色体異常は,in vitroおよびin vivoアッセイで標準化された2つの主要な遺伝毒性エンドポイントである。リスク評価における証拠アプローチは,in vivoアッセイ結果に焦点を当てている。しかしながら,動物福祉の考慮は,実験動物の数の減少を含む動物実験の減少,置換,および精密化(3R’s)を目的としている。遺伝毒性試験における実験動物を減少させるための提案は,他の毒物学的研究への遺伝毒性エンドポイントの組込みと,同じ動物における異なる遺伝毒性エンドポイントを検出する2つ以上のアッセイの組み合わせを含む。本研究では,大腸発癌物質のモデル化学物質として1,2-ジメチルヒドラジンを用いて,in vivoでの遺伝子変異頻度と染色体異常を同時に評価した。特に,遺伝子突然変異頻度分析をF344gptデルタ遺伝子組換えラットにおける多臓器小核試験(末梢血,骨髄,肝臓,および結腸)と組み合わせた。gpt突然変異頻度と小核細胞頻度は,結腸と肝臓で有意に増加したが,骨髄では増加しなかった。興味深いことに,結腸発癌物質は標的結腸組織において遺伝子変異と小核の両方を誘導することを見出した。このように,発癌物質の機構は,現在推奨されているように,より低い数の実験動物を用いた動物実験から誘導できることを示した。さらに,結腸および肝臓における突然変異体頻度の有意な増加は,治療完了後の最初の日,および3日目にすでに観察された。したがって,このエンドポイントは他の遺伝毒性アッセイと互換性がある。F344gptデルタ遺伝子組換えラットにおける遺伝子変異アッセイと組み合わせた小核アッセイの実施は,実験動物の数を減少させる同じ動物において異なる遺伝毒性エンドポイントを同時に評価するのに有用であることを確認した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 小核 ,  in vitro実験 ,  小核試験 ,  動物 ,  *発癌物質 ,  骨髄 ,  *結腸 ,  ヒト ,  ラット ,  *遺伝毒性 ,  末梢血 ,  実験動物 ,  動物実験 ,  遺伝子 ,  遺伝子変異

著者キーワード (6件)： GPTデルタラット ,  Colon ,  肝臓 ,  骨髄 ,  DMH ,  小核

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  動物に対する影響  (EE05040R)

タイトルに関連する用語 (5件)： 結腸発癌 ,  物質 ,  ジメチルヒドラジン ,  終点 ,  遺伝毒性試験