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J-GLOBAL ID:202002244196735712   整理番号:20A0533421

(6-4)光生成物を通過するPOLζ依存性誤差傾向拡張に対するシーケンス文脈の影響【JST・京大機械翻訳】

Effect of sequence context on Polζ-dependent error-prone extension past (6-4) photoproducts
著者 (13件):
資料名:
巻: 87  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1339A  ISSN: 1568-7864  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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(6-4)ピリミジン-ピリミドン光生成物[(6-4)PP]は紫外線照射により誘導される主要DNA損傷である。(6-4)PPは,部位特異的損傷DNA合成(TLS)アッセイにより観察されたように,反対の3′または5′塩基に加えて,下流塩基と反対の複雑な変異を誘導する。これらの突然変異が起こる機構はよく理解されていない。(6-4)PPにより誘導された変異誘発の基礎となる機構を解明するために,部位特異的T(チミジン)-T(6-4)PPを有する複製ベクターを用いて細胞内TLSアッセイを行った。REV3-/-p53-/-マウス胎児線維芽細胞(MEF)細胞(Polζ欠損)は野生型細胞と同等のバイパス活性を示し,Polζはおそらく伸長段階において必須の役割を果たしたが,Rev1-/-及びPolh-/-/-/-POLK-/-MEF細胞(Polη,Pol及びPolκの欠損)は活性を低下させることを示した。試験した全ての細胞の中で,誤った取り込みが病変(位置+1)を超えて最も頻繁に起こり,Polζ依存性伸長段階が(6-4)PP誘導変異誘発に重要であることを示した。次に,T-T(6-4)PPテンプレートを用いてT-T(6-4)PPバイパスに対する配列コンテキストの影響を調べた。その結果,T-T(6-4)PPバイパスに対するT-T(6-4)PPバイパスの依存性は配列特異的ではないことが分かった。しかし,位置+1における誤った取り込み頻度は,これらのテンプレートの間で著しく異なった。位置+1におけるAの誤組込みは,プリン塩基が位置-1に位置するときにしばしば起こった。これらの結果は,Polζ依存性伸長が(6-4)PP誘導突然変異誘発における塩基置換の誘導において主要な役割を果たし,その忠実度が病変周囲の配列状況によって影響されることを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分子遺伝学一般 

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