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J-GLOBAL ID：202002249784075246   整理番号：20A2711986

クルクミンはPI3K/AKT/mTORおよびNrf2/HO-1シグナル伝達経路の調節を介してラット実験的膜性腎症における腎オートファジーを改善する【JST・京大機械翻訳】

Curcumin Improves the Renal Autophagy in Rat Experimental Membranous Nephropathy via Regulating the PI3K/AKT/mTOR and Nrf2/HO-1 Signaling Pathways

著者 (18件)： Di Tu Qiu (Department of Nephrology, Zhejiang Provincial People’s Hospital, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Di Tu Qiu (People’s Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Di Tu Qiu (Key Laboratory of Kidney Disease of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Jin Juan (Department of Nephrology, Zhejiang Provincial People’s Hospital, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Jin Juan (People’s Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Jin Juan (Key Laboratory of Kidney Disease of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Hu Xiao (Department of Nephrology, Zhejiang Provincial People’s Hospital, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Hu Xiao (People’s Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Hu Xiao (Key Laboratory of Kidney Disease of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Ren Yan (Department of Nephrology, Zhejiang Provincial People’s Hospital, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Ren Yan (People’s Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Ren Yan (Key Laboratory of Kidney Disease of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Zhao Li (Department of Nephrology, Zhejiang Provincial People’s Hospital, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Zhao Li (People’s Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Zhao Li (Key Laboratory of Kidney Disease of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  He Qiang (Department of Nephrology, Zhejiang Provincial People’s Hospital, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  He Qiang (People’s Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  He Qiang (Key Laboratory of Kidney Disease of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province, Hangzhou, Zhejiang, China)
資料名： BioMed Research International (Web)  (BioMed Research International (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7008A  ISSN： 2314-6133  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メラニン性腎症(MN,膜性糸球体症としても知られる)はネフローゼ症候群を引き起こす多くの糸球体疾患の1つである。文献は,オートファジーが糸球体における有足細胞のホメオスタシスと関連することを示す。ウコンの主要な活性成分であるクルクミンは,慢性腎臓病に対する効果的な生物活性のために注目を集めている。本研究はクルクミンの効果を評価し,ラットにおける受動Heymann腎炎(PHN)の動物モデルにおけるオートファジーを仲介する基礎となる機構を探索することを目的とした。受動的Heymann腎炎(PHN)は,抗Fx1A血清の腹腔内投与によって雄のSDラットで誘発された。ラットを3群に分けた:対照([数式:原文を参照],正常食餌),モデル群([数式:原文を参照],0.5%ナトリウムカルボキシメチルセルロース),およびクルクミン([数式:原文を参照],300mg/kg/d)。腎機能と酸化ストレス指標を市販診断キットを用いて測定し,腎臓組織の組織形態を観察した。有足細胞の数を免疫組織化学で測定した。一方,有足細胞のオートファゴソームを透過型電子顕微鏡と免疫蛍光アッセイで分析し,オートファジーマーカーp62を示した。ウェスタンブロットは,アポトーシス,オートファジー,PI3K/AKT/mTOR,およびNrf2/HO-1経路関連蛋白質のレベルを分析した。PHNラットの総コレステロール(TC),トリグリセリド(TG),クレアチニン(Scr),血中尿素窒素(BUN),尿量,および尿アルブミンは,クルクミンの投与により有意に減少し,モデルラットにおける腎臓組織形態学的変化を減弱した。一方,クルクミンは,PHNラットの腎臓におけるMDAの減少およびSOD,GSHおよびCATレベルの増加によって,酸化ストレス応答を改善した。さらに,クルクミンは融合とともに有足細胞損失を有意に改善し,PHN対照ラットと比較してオートファジー液胞を増加させた。さらに,クルクミンは,この動物モデルにおいて,Bax,カスパーゼ-3,p62,PI3K,p-AKT,およびp-mTOR蛋白質の発現を下方制御し,Bcl-2,ベクリン1,LC3,Nrf2,およびHO-1レベルを上方制御した。結果は,クルクミンが,オートファジーを誘導し,PI3K/AKT/mTORとNrf2/HO-1経路を介し,腎酸化ストレスを軽減することにより,MNの発生を有意に緩和できる科学的基礎を提供する。Copyright 2020 Qiu Di Tu et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電子顕微鏡観察 ,  アルブミン ,  蛍光抗体法 ,  血清 ,  *ラット ,  ホメオスタシス ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  免疫組織化学 ,  カスパーゼ ,  *オートファジー ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン
準シソーラス用語： BCL-2 ,  足細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： クルクミン

引用文献 (45件)：

• P. Hamilton, F. Wilson, R. Chinnadurai, S. Sinha, M. Singh, A. Ponnusamy, P. Hall, A. Dhaygude, D. Kanigicherla, P. Brenchley, "The investigative burden of membranous nephropathy in the UK," Clinical Kidney Journal, vol. 13, no. 1, pp. 27-34, 2020.
• Y. Huang, L. Feng, X. Li, S. Huang, Y. Deng, Z. E. Liang, N. Xia, Z. Yang, "Clinical observation and analysis of thyroid hormone levels in patients with idiopathic membranous nephropathy," Medicine (Baltimore), vol. 99, no. 7, article e19106, 2020.
• J. Li, Y. Chen, L. Shen, Y. Deng, "Improvement of membranous nephropathy by inhibition of miR-193a to affect podocytosis via targeting WT1," Journal of Cellular Biochemistry, vol. 120, no. 3, pp. 3438-3446, 2019.
• C. Meyer-Schwesinger, N. M. Tomas, S. Dehde, L. Seifert, I. Hermans-Borgmeyer, T. Wiech, F. Koch-Nolte, T. B. Huber, G. Zahner, "A novel mouse model of phospholipase A2 receptor 1-associated membranous nephropathy mimics podocyte injury in patients," Kidney International, vol. 97, no. 5, pp. 913-919, 2020.
• A. S. de Vriese, R. J. Glassock, K. A. Nath, S. Sethi, F. C. Fervenza, "A proposal for a serology-based approach to membranous nephropathy," Journal of the American Society of Nephrology, vol. 28, no. 2, pp. 421-430, 2017.

タイトルに関連する用語 (13件)： クルクミン ,  PI3K ,  Akt ,  mTOR ,  NRF2 ,  HO-1 ,  シグナル伝達経路 ,  調節 ,  ラット ,  実験 ,  膜性腎症 ,  腎 ,  オートファジー