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J-GLOBAL ID：202002250908263983   整理番号：20A1938998

脊髄小脳失調症における異常な小脳回路【JST・京大機械翻訳】

Aberrant Cerebellar Circuitry in the Spinocerebellar Ataxias

著者 (3件)： Robinson Katherine J. (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Science, Faculty of Medicine, Health and Human Sciences, Macquarie University, Sydney, NSW, Australia) ,  Watchon Maxinne (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Science, Faculty of Medicine, Health and Human Sciences, Macquarie University, Sydney, NSW, Australia) ,  Laird Angela S. (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Science, Faculty of Medicine, Health and Human Sciences, Macquarie University, Sydney, NSW, Australia)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 14  ページ： 707  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脊髄小脳失調症(SCA)は,収束疾患の特徴を共有する神経変性疾患の不均一群である。これらの疾患の共通の症状は,バランス障害と運動協調障害を含む運動失調の発症であり,通常小脳機能不全と神経変性から生じる。ほとんどの脊髄小脳失調症に対して,病理学は,根底にある遺伝子突然変異および損失または機能獲得効果を介したコードされた蛋白質の機能障害に起因する。驚くべきことに,SCAと細胞過程を通しての疾患原因遺伝子の構造と機能における大きな不均一性にもかかわらず,下流効果は小脳回路の変化を含むかなりの重複を有する。興味深いことに,小脳内に存在する主要な出力ニューロン集団であるプルキンエ細胞の異常機能および変性は,多くのSCA内の他のニューロン集団における異常に先行し,プルキンエ細胞が細胞摂動に対する脆弱性を増加させることを示唆する。脊髄小脳失調における摂動プルキンエ細胞機能に寄与することが知られている因子は,膜電位,細胞内カルシウムホメオスタシスにおける下流障害,およびシナプス上昇または平行線維から受けるグルタミン酸作動性入力の変化を調節する,蛋白質およびチャンネルの変化した発現または機能を生じる,変化した遺伝子発現を含む。このレビューは,SCAの多くの形式でリンクした,この増強された脆弱性と異常な小脳回路を探査する。Purkinje細胞がそのような傷害に脆弱であるか,また重複する病原性メカニズムが,異なる根底にある遺伝的変異にもかかわらず,複数のSCAにわたって起こる理由を理解することが重要である。疾患機構の理解の向上は,基礎となる神経変性過程,小脳萎縮およびアタキシー症状の進行を予防または遅延する治療の開発を促進するであろう。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 膜電位 ,  遺伝子 ,  シナプス ,  *小脳 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  ホメオスタシス ,  摂動 ,  Purkinje細胞 ,  遺伝子発現 ,  運動失調 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  神経変性 ,  原因遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 脊髄小脳失調症 ,  神経変性 ,  プルキンエ細胞脆弱性 ,  プルキンエ細胞機能障害 ,  小脳回路 ,  疾患メカニズム ,  小脳病態生理

分類 (3件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の臨床医学一般  (GN01030H) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

物質索引 (1件)： グルタミン酸

引用文献 (236件)：

• Adachi N., Kobayashi T., Takahashi H., Kawasaki T., Shirai Y., Ueyama T., et al (2008). Enzymological analysis of mutant protein kinase Cgamma causing spinocerebellar ataxia type 14 and dysfunction in Ca2+ homeostasis. J. Biol. Chem. 283 19854-19863. doi: 10.1074/jbc.m801492200
• Aiba A., Kano M., Chen C., Stanton M. E., Fox G. D., Herrup K., et al (1994). Deficient cerebellar long-term depression and impaired motor learning in mGluR1 mutant mice. Cell 79 377-388. doi: 10.1016/0092-8674(94)90205-4
• Airaksinen M. S., Eilers J., Garaschuk O., Thoenen H., Konnerth A., Meyer M. (1997). Ataxia and altered dendritic calcium signaling in mice carrying a targeted null mutation of the calbindin D28k gene. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 1488-1493. doi: 10.1073/pnas.94.4.1488
• Almajan E. R., Richter R., Paeger L., Martinelli P., Barth E., Decker T., et al (2012). AFG3L2 supports mitochondrial protein synthesis and Purkinje cell survival. J. Clin. Investig. 122 4048-4058. doi: 10.1172/jci64604
• Ando H., Hirose M., Mikoshiba K. (2018). Aberrant IP3 receptor activities revealed by comprehensive analysis of pathological mutations causing spinocerebellar ataxia 29. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 115 12259-12264. doi: 10.1073/pnas.1811129115

タイトルに関連する用語 (2件)： 脊髄小脳失調症 ,  小脳回