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J-GLOBAL ID：202002251120640172   整理番号：20A0198754

NGly1の肝臓特異的欠失は食物ストレス下で異常な核形態と脂質代謝を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Liver-specific deletion of Ngly1 causes abnormal nuclear morphology and lipid metabolism under food stress

著者 (20件)： Fujihira Haruhiko (Glycometabolic Biochemistry Laboratory, Cluster for Pioneering Research, RIKEN, Saitama 351-0198, Japan) ,  Fujihira Haruhiko (Division of Glycobiologics, Intractable Disease Research Center, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Masahara-Negishi Yuki (Glycometabolic Biochemistry Laboratory, Cluster for Pioneering Research, RIKEN, Saitama 351-0198, Japan) ,  Akimoto Yoshihiro (Department of Anatomy, Kyorin University School of Medicine, Tokyo 181-8611, Japan) ,  Hirayama Hiroto (Glycometabolic Biochemistry Laboratory, Cluster for Pioneering Research, RIKEN, Saitama 351-0198, Japan) ,  Hirayama Hiroto (Suzuki Project, T-CiRA Joint Program, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Lee Hyeon-Cheol (Department of Biochemistry, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Story Benjamin A. (Genome Biology Unit, European Molecular Biology Laboratory (EMBL), Heidelberg 69117, Germany) ,  Mueller William F. (Genome Biology Unit, European Molecular Biology Laboratory (EMBL), Heidelberg 69117, Germany) ,  Jakob Petra (Genome Biology Unit, European Molecular Biology Laboratory (EMBL), Heidelberg 69117, Germany) ,  Clauder-Muenster Sandra (Genome Biology Unit, European Molecular Biology Laboratory (EMBL), Heidelberg 69117, Germany) ,  Steinmetz Lars M. (Genome Biology Unit, European Molecular Biology Laboratory (EMBL), Heidelberg 69117, Germany) ,  Steinmetz Lars M. (Department of Genetics, School of Medicine, Stanford University, Stanford, CA 94305, United States) ,  Radhakrishnan Senthil K. (Department of Pathology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23298, United States) ,  Kawakami Hayato (Department of Anatomy, Kyorin University School of Medicine, Tokyo 181-8611, Japan) ,  Kamada Yoshihiro (Department of Molecular Biochemistry and Clinical Investigation, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka 565-0871, Japan) ,  Miyoshi Eiji (Department of Molecular Biochemistry and Clinical Investigation, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka 565-0871, Japan) ,  Yokomizo Takehiko (Department of Biochemistry, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Suzuki Tadashi (Glycometabolic Biochemistry Laboratory, Cluster for Pioneering Research, RIKEN, Saitama 351-0198, Japan) ,  Suzuki Tadashi (Suzuki Project, T-CiRA Joint Program, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1866  号： 3  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞質ペプチド:N-グリカンナーゼ(NGLY1)は,ミスフォールド糖蛋白質からN-グリカンを切断し,小胞体関連分解に関与する脱N-グリコシル化酵素である。重篤な全身症状を引き起こすNGLY1欠損の最近の発見は,哺乳類におけるNGLY1の生理学的機能に注意を払っている。NGLY1の生理学的必要性を明らかにするためにいくつかの研究が行われてきたが,Ngly1欠損動物の半致死的性質は成体におけるその機能を解析することを困難にした。本研究では,Cre-loxPシステムを用いて発生した肝臓(肝細胞)特異的Ngly1欠損マウスにおけるNGLY1の生理学的機能に焦点を当てた。肝細胞特異的Ngly1欠損マウスは加齢により異常な肝細胞核サイズ/形態を示すが,非ストレス条件では他の顕著な欠損を示さないことを見出した。この核表現型は,これまでNgly1欠損マウス致死性を救済するために現在報告されている唯一の遺伝子の機能とは関連していないように思われた。また,高フルクトース食誘導ストレス下で,肝細胞特異的Ngly1欠失は肝臓トランスアミナーゼ上昇をもたらし,脂質液滴蓄積を増加させることを見出した。著者らは,転写因子,核因子赤血球2様1(Nfe2l1)のプロセシングと局在化がNgly1欠損肝細胞において損なわれることを示した。従って,Nfe2l1は少なくとも部分的に肝細胞特異的Ngly1欠損マウスで観察される表現型に寄与する。著者らの結果は,NGLY1が核形態と脂質代謝に影響する成体肝臓において重要な役割を果たすことを示す。従って,肝細胞特異的Ngly1欠損マウスは,薬剤のin vivo有効性および/またはNGLY1欠損の治療を評価するための価値ある動物モデルとして役立つ可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 赤血球 ,  動物 ,  ペプチド ,  トランスアミナーゼ ,  成体 ,  転写因子 ,  糖タンパク質 ,  *脂質 ,  液滴 ,  細胞質 ,  肝細胞 ,  表現型 ,  哺乳類 ,  遺伝子 ,  *脂質代謝 ,  脊椎動物

著者キーワード (5件)： NGly1欠損症 ,  NGly1 ,  NFe2L1 ,  肝細胞核形態学 ,  肝機能

分類 (5件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  酵素生理  (EJ02020P) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (5件)： 肝臓 ,  欠失 ,  食物 ,  ストレス ,  脂質代謝