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J-GLOBAL ID:202002252910048709   整理番号:20A0188988

銅イオンは子宮平滑筋肉腫の新規治療薬である【JST・京大機械翻訳】

Copper ions are novel therapeutic agents for uterine leiomyosarcoma
著者 (15件):
資料名:
巻: 222  号:ページ: 64.e1-64.e16  発行年: 2020年 
JST資料番号: H0702A  ISSN: 0002-9378  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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多剤耐性は,子宮平滑筋肉腫治療における主要な関心事である。有効な化学療法の開発と患者における薬剤耐性の管理が必要である。銅排出輸送体アデノシントリホスファターゼ銅輸送ベータは,P型アデノシントリホスファターゼファミリーのメンバーであり,強い白金排出輸送体としても知られている。種々の報告は,アデノシントリホスファターゼ銅輸送ベータと白金耐性の間の関連を示した。しかしながら,アデノシントリホスファターゼ銅輸送ベータを介した白金排出を阻害するための適切な阻害剤または方法は開発されていない。本研究は,子宮平滑筋肉腫における白金耐性に焦点を当てた。白金剤に対する子宮平滑筋肉腫抵抗性におけるアデノシントリホスファターゼ銅輸送ベータの役割をin vitroとin vivoの両方で調べた。アデノシントリホスファターゼ銅輸送ベータ発現をウェスタンブロット法により調べ,アデノシン三ホスファターゼ銅輸送β発現細胞における硫酸銅前処理とシスプラチン投与の効果をin vitroとin vivoの両方で検討した。SK-LMS-1細胞(子宮平滑筋肉腫細胞株)のウェスタンブロット分析は,強いアデノシントリホスファターゼ銅輸送ベータ発現を明らかにした。永久SK-LMS-ATPアーゼ銅輸送β抑制細胞系(SK-LMS-7B細胞)が生成し,シスプラチンはSK-LMS-7B細胞において有意な抗腫瘍作用を示した。SK-LMS-1細胞では,SK-LMS-7B細胞,半最大阻害濃度,4.2μM,P<0.01),および異種移植片では,SK-LMS-1細胞と比較して有意な抗腫瘍効果を示した(5.8%対62.8%,P<0.01)。硫酸銅は,アデノシントリホスファターゼ銅輸送ベータによる白金排出の優先的阻害剤として同定された。3時間15μM硫酸銅で前処理したSK-LMS-1細胞では,シスプラチン半最大阻害濃度は未処理細胞と比較して有意に減少し,細胞内白金蓄積を有意に増加させた(1.9pg/細胞対8.6pg/細胞,P<0.01)。シスプラチン投与による硫酸銅前処理の併用は,in vivoで効果的で,シスプラチンがSK-LMS-1異種移植マウスにおける抗腫瘍作用を有意に増加させることを示した(3.1%対62.7%,P<0.01)。著者らの研究は,アデノシントリホスファターゼ銅輸送ベータが子宮平滑筋肉腫細胞で過剰発現され,アデノシン三ホスファターゼ銅輸送ベータを介して白金排出の阻害剤として作用する硫酸銅が子宮平滑筋肉腫の治療における治療薬である可能性を示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
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細胞膜の受容体  ,  遺伝子発現 
タイトルに関連する用語 (3件):
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